艾滋病疗法的评价及其疗效的预测(讲课论文).docVIP

艾滋病疗法评价及疗效预测问题评析 1 问题的背景 艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺陷综合症”(以下简称AIDS)，是人体感染了人类免疫缺陷型病毒(以F简称HIV)引起的，当HIV感染者的免疫功能受到病毒的严重破坏时，感染者便发展为AIDS病人。随着免疫力的降低，人体会越来越频繁和严重地感染上各种致病微生物，最终会因各种复合感染而死亡：。AIDS已成为当前人类社会最严重的瘟疫之一。联合国艾滋病规划署和界卫生组织发表的《2005年度全球艾滋病疫情报告》显示，HIV感染者总人数已达4030万，自1981年以来的死亡总人数为2500万。我国HIV感染者也已有100万人，专家预测，如不采取积极有效的措施，到2010年HIV感染者将超过l000万人。AIDS的预防及治疗已经成为全社会共同的责任。在HIV感染过程中，病毒以活动、静止两种状态存在于宿主细胞里。含有静期病毒的细胞旦被激活，整合到宿主细胞中的病毒DNA开始转录为RNA，在病毒结构蛋白及各种粒酶作用下，经装配病毒RNA核心颗粒，从细胞膜上获得包膜，成为成熟的HIV病毒。成熟的HIV再感染新的细胞。随着病毒的复制繁殖，在机体免疫系统起重要作用的CD4细胞数量呈进行性减少。HIV感染后出现的动态进展过程包含着不同的发展阶段，如图1所示。 对于HIV感染的治疗，现在以针对HIV的高效抗逆转录病毒疗法为主。病毒载量是评估治疗方案效果的最重要指标， 目前认为治疗有效的标志是在开始治疗8周后，血浆病毒载量降低1个log(10倍)，4至6个月降到低于检测下限(500拷贝／mE)。 治疗过程中何时需要改变治疗方案?由于目前抗逆转录酶病毒药物数量有限，改变方案意味着感染者将来选择范围缩小了，所以要非常慎重。临床上需要改变治疗方案的原因有：最新临床试验结果提示，感染者正在使用的不是最佳治疗方案；感染者虽然采用高效的治疗方案，但CD4细胞数量继续下降；患者有临床进展表现或严重的毒副作用，使之难以坚持治疗。题目中提出要为患者预测继续治疗的效果，及确定最佳治疗终止时段，所采用的ACTG320数据与193A数据都来源于美国最大的AIDS医疗试验机构ACTG的报告。 HIV浓度的测试成本很高，而CD4细胞数量的降低是免疫缺陷进展的直接标志，被认为是最重要的预见HIV感染状态的参考，也是各类疗法的有效评价指标。在193A报告中给出的不同人群、不同疗法的评价指标是CD4细胞的数量。 患者的治疗是一个长期的、只能延缓生命的过程，特别是对于发展中国家的一些患者，需要考虑治疗的费用，所以题目中提出，在考虑治疗成本的前提下，如何选择最佳疗法与终止时间。 解决这问题最常用的方法是统计方法2 模型假设 1) 艾滋病治疗的疗效可通过观察人体内HIV的数量变化和CD4数量的变化来体现，即当HIV的数量减少和CD4数量的增加时，说明艾滋病治疗有效； 2) 根据样本数据特点，我们规定4周为1个月， 一个月为28天计算； 3) 规定病人的测试区间第0-8周、第8—16周、第16—24周、第24—32周、第32—40周为治疗的第l阶段、第2阶段、第3阶段、第4阶段、第5阶段； 4) 继续治疗指在测试终止后继续服药，终止治疗指测试后停止服药； 5) 样本数据测试是相互独立的，即每1位病人仟何1个时刻的测试数据不受其他病人的影响，也不受其本身其他时刻数据的影响； 6) 每一位病人是否患艾滋病是相互独立的。 3 问题(1)的分析和解决 从附件1中的数据我们可以看到，每位病人的测试时刻并不完全相同，即样本点测试的时刻不同；有的病人测试数据不完全，比如有的病人有6个数据点，而有的病人又只有3个数据点；这些都给问题分析带来了困难，所以为了使测试时刻一致，使用Lagrange线性插值法得到每位病人相同测试时刻的HIV值与CD4值(如表l所示，表l为线性插值后的附件1的部分数据)。在数据处理时，对于数据点太少的病人，直接剔除。 表1：应用线性插值以后获得的表1的修正数据 病人编号 测试CD4的 时刻(周) 测得的CD4 (乘以0.2个／ml) 试HIV的时(周) 测得的HIV 23424 0 178 0 5.5 23424 4 228 4 3.9 23424 8 126 8 4.7 23424 24 168 24 4.04 23424 40 99 40 5 23425 0 14 O 5.3 23425 4 62 4 2.4 23425 8 100.4 8 3.44 23425 24 133． 6 24 2.52 23425 40 320 40 1.7 23426 O 101 0 4.5 23426 4 151 4 1.7 23426 8 115 8 1.7 23426