第5章毒性作用影响因素.pptVIP

求职应注意的礼仪 求职时最礼貌的修饰是淡妆 面试时最关键的神情是郑重 无论站还是坐，不能摇动和抖动 对话时目光不能游弋不定 要控制小动作 不要为掩饰紧张情绪而散淡 最优雅的礼仪修养是体现自然 以一种修养面对两种结果 必须首先学会面对的一种结果----被拒绝 仍然感谢这次机会，因为被拒绝是面试后的两种结果之一。 被拒绝是招聘单位对我们综合考虑的结果，因为我们最关心的是自己什么地方与用人要求不一致，而不仅仅是面试中的表现。 不要欺骗自己，说“我本来就不想去”等等。 认真考虑是否有必要再做努力。 必须学会欣然面对的一种结果----被接纳 以具体的形式感谢招聘单位的接纳，如邮件、短信 考虑怎样使自己的知识能力更适应工作需要 把走进工作岗位当作职业生涯的重要的第一步，认真思考如何为以后的发展开好头。 Thank you 二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 2 年龄 神经系统 老年人神经递质的合成能力下降，会加强某些毒物的神经毒性 CS2 多巴胺β-羟化酶 肾上腺素 多巴胺 二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 3 性别 雄性比雌性有更快的生物转化速度 环己烯巴比妥：雌大鼠生物半衰期长得多； 排泄的性别差异 2，4-二硝基甲苯，在雄性，其代谢产物更多由胆汁排泄，在肠管被还原后再吸收。 性激素的直接影响 氯仿，对小鼠的肾毒性，雄性更敏感，阉割后性别差异消除，再给予雄激素可恢复性别差异。 二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 4 营养状况 蛋白质缺乏 微粒体酶活性降低 血清白蛋白水平降低 脂肪酸缺乏 微粒体酶活性降低。脂类是细胞色素P450所必需。 矿物质和维生素缺乏 酶活性降低 第三节 环境因素 气象条件 季节及昼夜节律 动物笼养形式 外源化合物的接触特征和赋形剂 一 气象条件 气温 高温：血管扩张，血液循环和呼吸加快，胃酸分泌减少，多汗，少尿。 气湿 增加机体体温调节负荷 高温高湿，皮肤吸收增加，黏附时间延长。 气压 低气压，降低氧分压 二 季节及昼夜节律 生命活动随季节或昼夜节律而波动。 呼吸、循环、泌尿、内分泌、肝脏代谢等均有节律性。 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 三 动物笼养形式 影响因素：动物笼养的形式、每笼装的动物数、垫料和其它因素 单笼＞群养 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 1 接触途径 影响吸收速度、吸收率 静脉注射≈吸入腹腔注射≥肌肉注射皮下注射皮内注射口服经皮肤 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 2 接触持续时间：毒性表现不同 急性大剂量染毒：一般表现为速发毒性也可能产生迟发毒性，慢性毒性。 长时间低剂量染毒：一般表现为长期的，低水平的或慢性的效应，也可能产生急性毒性。 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 3 接触频率 毒性频率、剂量、生物半减期 一次全部给予：严重中毒， 分几次给予：可能轻微的毒作用，或无毒作用 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 4 溶剂和助溶剂 化学物在溶剂或助剂中的浓度，浓稀 溶剂或助剂、生物体、化学物之间的相互作用 溶剂或助剂无毒、不与受试化学物发生反应、不影响受试化学物的毒性、受试化学物在溶剂或助剂中稳定。 第四节 化学物的联合作用 联合作用 同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的总毒性效应。 联合作用 非交互作用 相加作用 独立作用 交互作用 协同作用 加强作用 拮抗作用 1 相加作用（addition joint action） 每一化学物以相同的方式，相同的机制，作用于相同的靶标。 总毒性效应等于各个化学物单独对机体产生效应的算术总和。 简单相似作用（剂量相加） PCB与二恶英 刺激性气体 一、非交互作用 a=A, b=2A a+b=A+2A=3A LOAEL 相加作用 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 一、非交互作用 2 独立作用（independent action） 各化学物毒性效应不同，但互不影响； 总效应是由每个化合物的反应的总和决定。 简单不同作用（反应相加） a=A, b=B a+b=A+B LOAEL 独立作用