药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt

药物分析 前言 前言 前言 前言 前言 前言 前言 第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 硝苯地平 尼群地平 尼莫地平 尼索地平 苯磺酸氨氯地平 非洛地平 拉西地平 伊拉地平 尼伐地平 盐酸尼卡地平 太辛苦了,能否看个电影呢? 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。 三重四极杆质谱仪的工作原理模型 总离子流色谱图 在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一种色谱图。质量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时间间隔重复地扫描，检测系统就可连续不断的得到变化着的质谱信号。计算机一边收集存储，一边将每次扫描的离子流求和，获得总离子流。?总离子流随时间变化的图谱称为总离子流色谱图(TIC)。在TIC中，纵坐标表示收集存储离子的电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或连续扫描的扫描次数。 提取离子色谱图 EIC是Extracted Ion Chromatogram，即提取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子的色谱图；SIM是一种扫描模式，single ion monitor or select ion monitor。 6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理 （1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片，其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。（只要正离子的寿命在10?5～10?6s）。 （3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积（即电荷在电场中的位能）。 式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速电压下，离子的运动速度与质量m有关。 （4）分离管为一定半径的圆形管道，在分离管的四周存在均匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故： mυ2/R=H z υ （6.2） 其中，R为圆周半径，H为磁场强度。 合并（6.1）及（6.2）消去υ，可得 m / z = H2R2/2U (6.3) 式（6.3）称为磁分析器质谱方程，是设计质谱仪的主要依据。式中R为一定值（因仪器条件限制），如再固定加速电压U，则m/z仅与外加磁场强度H有关。实际工作中通过调节磁场强度H，使其由小到大逐渐变化，则m/z不同的正离子也依次由小到大通过分离管进入离子检测器，产生的信号经放大后，被记录下来得到质谱图。 好 七、LC-MS/MS 可使用概念模型来说明单四极杆质谱仪的理论 样品在外部电离源中离子化，生成的所有离子收集在漏斗中。不同颜色和大小的球代表具有不同 m/z 值的不同离子。 四极杆质量过滤器用移动带表示，通过移动带上不同大小的孔（代表不同的电压组合）过滤离子，离子从漏斗经过过滤器到达检测器。 当带（质量分析器）移动时，或杆上的电压变化时，通过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子 在此示例中，使用第一级四极杆来选择前级离子，并将其发送到六级杆碰 撞反应池以进行碎裂。然后通过第三级四极杆来扫描碎片离子（产物离子）。 具体机理就不深入讲解了 质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量,但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片，所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。 建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（1-10 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件和该母离子-子离子对进行定量。 （6.1） Company Logo LOGO 第九章: 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 钙通道? 是一种跨越细胞膜的结构，它严格控制着钙离子进入细胞的过程。 钙离子信号与很多重要生理功能相关，例如心脏收缩、基因转录等，因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 离子通道 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 钙通道? 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放，降低细胞内游离钙浓度及其利用率 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 能抑制ATP酶的活性，降低心肌