膀胱癌病因学研究进展.pdfVIP

现代泌尿外科杂志 2014年 1O月第 19卷第 10期 · 综 述 · 膀胱癌病因学研究进展 白云金 ，李金洪，魏 强 综述 ，韩 平 审校 (NBI大学华西医院泌尿外科 ，l~Jll成都 610041) 摘要 ：膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤 。其发生发展呈多因素、多步骤的复杂变化过程 ，与吸烟、职业暴露、饮食、长期使用某 些药物、感染 以及基因多态性等相关 。明确并控制这些危险因素，对降低膀胱癌 的发病率和提高膀胱癌 的生存率具有重要意义。 本文对膀胱癌 的病 因学研究进展做一综述 。 关键词 ：膀胱癌 ；危险因素；病因学 中图分类号 ：R737 文献标志码 ：A DOI：10．3969／j．issn．1009—8291．2014一10—020 膀胱癌是危害人类生命和健康的常见恶性肿瘤 ， 内源性和外源性 因素均可影 响 DNA 稳定性 。 据估计 2014年美 国膀胱癌新发病例为 74690例 ，死 DNA修复在保持其稳定性过程中起重要作用。切 除 亡病例为 15580例l】]，我国2003～2007年总体发病 修复交叉互补基 因 4(excisionrepaircross—comple— 率为 6．69／10万，死亡率为 2．53／10万 ，呈逐渐上升 mentinggene，ERCC4)和 ERCC2多态性均与膀胱癌 趋势口]。膀胱癌发生发展是多因素、多步骤复杂变化 易感性相关 口_8_。X射线交叉互补基 因 1(XRCC1) 过程 ，近年 国内外学者对膀胱癌病 因进行大量研究 ， R399QQ基 因型可 降低 吸烟者膀胱癌 易感性，而 认为膀胱癌 的发生与致癌物的长期慢性刺激密切相 XRCC1R194W 和 R280H 多态性增加膀胱癌 易感 关 ，目前已经发现的膀胱发病危险因素包括吸烟、相 性 ]。SOBTI等[1。。发现着 色性 干皮病基 因 XPD 关职业暴露、饮食、长期使用某些药物 、性别以及基因 Gin等位基因会增加膀胱癌易感性，尤其是吸烟和饮 多态性等。本文就膀胱癌病因学研究进展予以综述 。 酒者 。 凋亡是维持内环境稳定的重要环节 ，若此过程紊 1 遗传易感性 乱可导致肿瘤形成。FAS及其配体 FASL是传递凋 致癌物致癌作用需多种酶参与，而这些酶在人群 亡信号重要组成部分。研究证实 FAS一1377AA基 因 中呈多态性分布 ，对致癌物解毒作用各异 。N一乙酰 多态性会增加患癌风险口 。死亡受体 4(deathre— 转移酶 (N—acetyltransferase，NAT)的激活与芳香胺 ceptor4，DR4)亦是调节凋亡重要组成部分 ，其功能 乙酰化密切相关。人体 中NAT编码基因有 NAT1 丧失可 诱 发 膀胱 癌 ，与 吸烟 具有 协 同效 应口 。 和 NAT2两种 。NAT1与膀胱癌易感性无关 ，NAT2 CAPS8是细胞 内抑制细胞过度增殖的关键 防御机 乙酰化缓慢者患膀胱癌几率高 ，在吸烟人群 中更为显 制。CASP8—6526N插入或缺失基 因型可降低患膀 著[3]。谷胱甘肽一S一转移酶 (GlutathioneS—transfera— 胱癌风险。 ses，GSTs)是 多环芳烃解毒 的重要基 因。在 GSTs MicroRNAs是调节基 因表达 的非编码单链 超家族 中，有功 能 的类 型 为 GSTM1、GSTP1和 RNA，异常表达与癌症发生和临床结局密切相关 。 GSTT1。GSTM1缺失 1拷贝和 2拷贝患膀胱癌风 MicroRNAs通过调节原癌基因和抑癌基因影响肿瘤 险分别增加 1．2、1．9倍_l4]。低活性 GSTA1吸烟者 发生 。miR一146ars2910164C等位基 因可降低膀胱 患膀胱癌风险是高活性非 吸烟者 3．5倍[5]。在吸烟 癌易感性 ，而 GC／CC基 因型可 降低膀胱癌 复发 人群 中，GSTA／M1相互作用亦会增加患膀胱癌风