pnipam及共聚纳米凝胶的制备与表征.pdfVIP

纳 米 凝 胶 具 有 独 特 的优 势 : 尺 寸可 调 (从 几 十 纳米 到 几 百纳 米 ) 、大 的 比 表 面 积 (可 连 接 多化 合 价 的生 物 分 子 ) 、 内部 网络 结 构 (有 助 与 生 物 分 子 的 内 部 结合 ) 。 因此 纳 米 凝 胶 可 作 为靶 向药 物 释 放 载 体 来 物 理 包 封 生 物 活 性 分 子 ， 如药物 、蛋 白质 、碳 水 化 合物 和 D N A ，实现 其 体 外 可控 释 放 。在 生物 医学工程 、 药物 应 用和 生物 材 料科 学方面 ，越来越 多 的研 究人 员开始 设计和制 备 纳 米凝 胶 ， 其 中最 受 人 关 注 的是温 度 、pH 敏 感 纳米 凝胶 。而采 用 简单 工 艺制 备 粒 径 可 控 的 纳米凝 胶 成 为其难 点 。 本 工 作 以 N 一异 丙基 丙烯 酸胺 (N IPA M ) 为温 敏 性 聚 合 单 体 ，丙烯 酸 (A A ) 和具有 良好 生物 相 容性 的壳聚糖 (C S) 为 pH 敏感 性 聚合 单 体 ，采 用 无皂 乳 液 聚 合 法 (sF E P)制 备 了一 系 列 温 度 、pH 敏 感 纳 米 凝 胶 。研 究 了纳 米 凝 胶 的粒 径 和 分 布 及 其 溶 胀 和 释 药 性 能 。主 要 研 究 内容 和 结论 如 下 : (l) 采 用 SF E p 制 备 的 PN IPA M 、p (N I队 M 一eo一从 )、p (N IPA M 一eo一A A )/e s 纳米 凝 胶 球 形 完 整 ，粒 径 可控 制 在 200nm 以下且 分 散 均 匀 ;连 续 式 比间歇 式 SF E P 合 成 纳米凝 胶 的粒 径 要 小 ，分 散 更 均 匀 ; 调 节共 聚 单体 A A 和 C S 的加 入 量 ，可 使 共 聚 凝 胶 的 L C ST 提 高 到 具 有 临床 意 义 的 37 ℃ 以上 。 (2) 随交 联 剂 含 量 的增 加 ，PN IRA M 纳 米 凝 胶 的粒 径 逐 渐 减 小 ，溶 胀 性 能 变 差 ; 随乳化 剂 的增 加 ，凝 胶 的粒 径 明显变 小 ，但 其 溶胀 率变 化 不大 ;采 用 SF E P 制 备 纳米凝 胶 ，交 联 剂 和 乳 化 剂 的适 宜用 量 分 别 为单 体 物 质 量 的 8% 和 0 .4% 。 (3) 随共 聚 单 体 A A 含 量 的增 加 ，P 伽 IPA M 一co一从 )纳 米 凝 胶 的粒 径 逐 渐 增 大 ，pH 敏 感性 越 来 越 明显 ; 溶胀 速 率 随着 pH 的增 大而 增 大 ，在 酸 性 介 质 中具 有 明显 的温 度 敏 感 性 ，随着 介 质 pH 值 的增 大 ，凝 胶 的相 转 变 温 度 越 来 越 不 明显 ; 载 药 N L 一a(7% )、N Z 一a(7% )纳 米 凝 胶 的释 药 性 受温 度 和 pH 的影 响 ，37 ’C 时 的最 大释 药 量 大 于 25 ℃时 的最 大释 药量 ，模 拟 胃液 中的释 药率 明显 小于模 拟肠 液 中 的释 药 率 。 (4) P (N I队 M 一co 一A A) /c s 纳 米 凝 胶 的粒 径 随 A 刀 C S 含 量 的增 加 而 增 大 ; 在 偏 中性 介 质 中溶 胀 速 率 最 小 ，在 碱 性 介 质 中其 溶 胀 速 率 最 大 ; 在 模 拟 体 温 和 肠 液 环 境 中 ，载 药 N 一as (2O% )纳 米 凝 胶 的药 物 释 放 量 较 小 ，而 且 随着 时 间 的延 长 释 药 率 持 续 稳 定 。这 种 双 敏 纳 米 凝 胶 有 望 在 生 物 医药 领 域 发 挥 重 要 作 用 。 关 键 词 : 纳 米 凝 胶 N 一异 丙基 丙烯 酞 胺 丙烯 酸 壳 聚糖 温 度 敏 感 pH 敏 感 释 药 犷 A B S T R A C T A B S