紫杉醇的清洁纯与结构修饰.pdfVIP

● 摘 要 紫杉醇是近30年来发现并应用于临康的最著名的抗癌天然药物．对它的 研究也随着其重要性的增加和时间的推移而更加全面和深入。本论文在充分领 会和吸收前人研究成果的基础上，对紫杉醇的分离纯化和结构修饰进行了更加 深八的研究、 本论丈分为两个部分，第一部分为紫杉醇的清洁纯化。在紫杉醇的类似物 中．三是杉宁碱和7．表一10．去己酰基紫杉醇是两个最难分离的化合物，我们研究 了甲醇和乙腈对它们和紫杉醇的选择性差异．确定了用于是规模制备液相色谱 的最佳j虎动相条件口I我们首次将径向压缩和动态抽向压缩柱技术应用于紫杉烷 美化舍物的走规模分离，从而在生产规模制备液相色谱上实现了高效分离：此 外．我们使用LC．MS并结合源内CID技术，研究了紫杉醇和三尖杉宁碱的负 离子解离的规律：利用二维核磁共振谱对7一表．】0-去己酰基紫杉醇的精细结构 进行了归属和确证。r。 本论文第二部分是关于紫杉醇缱垫坐赞的研究一我们采-9．Z紫杉醇水溶性 前药的设计思想，设计并合成了两个结构全新的紫杉醇水溶性衍生物，经抗肿 瘤活性体外筛选试验结果表明，具有比紫杉醇略高的生物活性。我们不仅利用 二维核碰共振对新的紫杉醇水溶性化合物进行了结构确证．而且对其在溶液中 的活性构象进行了研究，并初步探讨了构效关系。 关键词： 紫杉醇．紫。≤．毫2合成，蒜纯化， 合成， 构象 疗楚弓： R炉 Abstract Tax01．a isolatedfromthe Pacific complexpolyoxygenatedditerpene Yew．Taxus one 6旭v『，blia．hasbecomeofthefeW and benzene compounds．which．1ike organic nametOthe citizen．Overthelast aspirin．is decades．interest recognizableby average inand researchrelatedtOtaxolhas tOthe thatne,x may grown point development in alsohas made happened some in everweek．Fortunately．our group progress and structure purification modificationoftax01． Thistreatise