超支化聚醚的改、载药及其性能的研究.pdf

超支化聚醚的改性、载药及其性能的研究 摘 要 最近几十年内，超支化聚合物作为一类具有特殊分子结构及性质的聚合物材料，已经 引起了广大研究者的广泛兴趣。早期研究的重点是采用各种合成方法制备各种类型的超支 化聚合物，并表征其高度支化的分子结构及由此所引发的特异性能。缩聚反应、乙烯基自 缩合反应（SCVP）、开环聚合（ROMBP ）等聚合方法都可以用来合成超支化聚合物。在成 功合成的基础上，超支化聚合物在各个领域的应用也得到了较快的发展。超支化聚合物的 一个很大的结构特点就是在其分子结构中含有大量的活性端基，通过对这些端基进行改性， 超支化聚合物的许多性能，例如：玻璃化转变温度、溶解性、熔融粘度和表面性质等，都 有很大的改变，从而使其具有一些特殊的应用性能。当前，超支化聚合物已经初步的用在 涂料树脂、添加剂、催化剂、流变改性剂等方面，但其在许多领域的应用仍然涉及较少。 超支化聚合物用作药物载体材料的应用研究是一个全新而有意义的课题。在本论文中，选 择了具有低毒性和良好生物相容性的超支化聚醚（HP ）作为药物传输体系，研究了其负载 及释放药物的应用性能。所采用的模型药物是三种具有不同性质，并对能够很好抑制冠状 动脉成形术后的再狭窄的药物：疏水性的普罗布考（PRO ）、亲水性的阿司匹林（ASP ）和 气体药物一氧化氮（NO ）。此外，我们也初步考察了这类超支化聚醚及其改性产物的降解 性能，为它们的进一步应用提供一定的理论基础。主要内容和结果包括如下五部分： 1. 采用阳离子开环聚合的方法合成了含有疏水性超支化聚醚（HP ）部分和亲水性聚乙二 醇（PEO ）部分的两亲性超支化聚醚（HP-g-PEO ）。通过改变聚合反应的温度，制备了系 列具有不同支化度（DB ）的 HP-g-PEO 。采用 IR, 13CNMR 和 GPC 等方法对其的分子结 构进行了表征。HP-g-PEO 能够在水溶液中自组装成纳米粒子，纳米粒子的形貌及尺寸用 透射电子显微镜（TEM ）和动态光散射（DLS ）来测定。以PRO 为模型药物，载药纳米粒 子呈均匀的球形和较窄的粒径分布，平均粒径小于 100nm。对 PRO 的最大载药量（LE ） 及包封率（IE ）分别为35 ％和89 ％。PRO 从载药纳米粒子中持续释放达600h 以上。HP-g-PEO 的DB 值是影响 PRO 负载及释放性能的重要因素。随着 DB 值的增加，纳米粒子的粒径减 小、粒度分布变窄、药物的释放速率减慢，对 PRO 的载药量减小。HP-g-PEO 的初始溶液 I 浓度对纳米粒子的粒径和粒度分布、载药量和包封率、药物的释放速率等都影响较小。采 用亲水性的 ASP 作为模型药物，考察了药物的负载及释放性能。TEM 的结果显示，负载 ASP 纳米粒子的粒径为 75~130nm，由DLS 所测定的结果说明载药纳米粒子具有较窄的粒 度分布。对 ASP 的最大包封率为25 ％左右。载药纳米粒子的粒径及粒度分布随着DB 值的 增加而减小，随着浓度的增加而增大。ASP 从纳米粒子中释放时，能够持续释放 70h 左右， DB 值和初始溶液浓度对释放速率的影响较大。 2. 通过端基改性的方法在疏水性 HP 的分子链上共价的接上亲水性的链段mPEG 得到两亲 性的超支化聚醚（HP-mPEG ）。并制备了系列具有不同亲水性链段PEG 长度及含有不同亲 水性/疏水性链段比例的 HP-mPEG 。采用 IR 、1H-NMR 和 13C NMR 等手段对 HP-mPEG 的分子结构进行了表征。并用 DLS 和 AFM 对 HP-mPEG 在水溶液中自组装纳米粒子的尺 寸及形貌进行了测定。考察了纳米粒子对 PRO 和 ASP 的负载及释放性能。对于 PRO 而言， 载药纳米粒子呈现较窄的单分散性，平均粒径小于 200nm 。最大载药量和包封率分别为 18 ％和90 ％，药物能够从载药纳米粒子中持续释放450h 以上。HP-mPEG 的分子结构在很大 程度上影响 PRO 的负载及释放性能。当 mPEG 的链长和端基改性度增加时，载药纳米粒 子的粒径及粒度分布、包封率都增加，而载药量有所减少，但幅度较小。对于 ASP 来说， 载药纳米粒子呈均匀的球形，具有较窄的粒度分布，最大包封率达到 40 ％左右，在体外释 放超过 100h。随着 mPEG 链长和端基改性度的增加，负载 ASP 纳米粒子的平均粒径、粒