DNA损伤肿瘤发生其研究进展.docVIP

DNA损伤与肿瘤发生的研究进展 谢成英综述　蔡育军 丁健审校 317《中国癌症杂志》2006年第16卷第4期 基金项目:“抗肿瘤药物临床前药效学关键技术及平台研究”滚动课 题(2004AA2Z3811)。 通讯作者:丁健　E-mai:l jding@mai.l shcnc. ac. [摘要]　生物体基因组时刻都暴露在体内外各种应激因素的作用下,即使在非常健康的细胞其基因组DNA的完整性也持续受到威胁。DNA在细胞内外各种因素的作用下可不断产生损伤,如体内代谢过程中产生的自由基和其它活性化合物,DNA在复制和重组过程中自发的错误;环境中的紫外线和离子辐射以及一些化学物质均能损伤DNA。细胞能通过周期阻滞修复DNA或者细胞凋亡对DNA损伤产生反应。细胞对DNA损伤反应的异常将导致肿瘤的发生。本文综述当前对DNA损伤修复和凋亡的分子调控以及它与肿瘤发生的研究进展。 [关键词]　DNA损伤;　DNA修复;　细胞周期阻滞;　细胞凋亡;　肿瘤发生 中图分类号:R730. 1　　文献标识码:A　　文章编号: 1007-3639(2006)04-0313-05 Advances in research on DNA damage response in tumorigenesis　XIE Cheng-Ying,CAI Yu-Jun,DING Jian (Division ofAnti-TumorPharmacology, StateKeyLaboratory ofDrugResearch, ShanghaiIn-stitute ofMateriaMedica,ChineseAcademy ofSciences, Shanghai, 201203,China) Correspondence to:DING Jian　E-mail:jding@ mail. shcnc.ac. cn [Abstract]　The genomic DNA of the organism is often exposed tomany kinds of stress factors. The integrity of ge-nomic DNA is constantly under threat, even in perfectly healthy cells. DNA damage can result from stochastic errors in thereplication or recombination ofDNA, or from the action of endogenous free radicals and active compounds, aswell as from environmental stress factors likeUV and ion radiation. Cells can be arrested at some phase of the cell cycle to facilitate DNA repair or induced into apoptosis afterDNA damage. Carcinogenesis could result from the abnormal response of cells to DNA damage. This review describes currentunderstanding of themolecular control ofDNA damage-induced repair and ap-optosiswith particular attention to its role in tumorigenesis. [Key words]　DNA damage;　DNA repair;　cell cycle arrest;　cell apoptosis;　tumorigenesis DNA是机体生命活动最重要的遗传物质,其分子结构完整性和稳定性的保持对于细胞的存活和正常生理活动的发挥具有重要意义。但是DNA时刻面临来自于生物体内部或外部的侵袭,在细胞内外各种因素的作用下可不断出现损伤。尽管如此,细胞仍能保持正常的生长、分裂和繁殖,很明显基因组的稳定性和完整性处于连续不断的、有效的监控之下。生物体基因组完整性的维持依赖于体内相互独立但又密切联系的两套系统:DNA修复和凋亡。细胞通过周期阻滞修复DNA或者细胞自杀对DNA损伤产生反应。细胞对DNA损伤异常反应将导致肿瘤的发生,对DNA损伤反应的深入研究有助于人们进一步认识肿瘤的本质,以更好地提高癌症的治疗和预防。 1　DNA损伤的诱发因素　DNA是生物遗传信息的主要载体,DNA在细胞内外各种因素的作用