阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及病毒变异研究.pdf

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及病毒变异的研究 浙江大学医学院 内科学(传染病学) 硕士研究生 郑临 导 师 陈亚岗教授 中文摘要 【研究目的]：观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效，观察 阿德福韦酯单用和联合拉米夫定治疗耐拉米夫定的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患 者的疗效；并探讨经上述治疗48周后无应答的患者耐阿德福韦酯病毒变异出现 的情况。 [研究方法]：本研究收集了90例HBeAg阳性的慢性乙肝病人，其中甲组30例未 曾使用任何抗病毒药物，为阿德福韦酯初次治疗，疗程48周：乙组和丙组各30 例均曾使用过拉米夫定并出现了YMDD变异，乙组30例给以阿德福韦酯联合拉米 夫定治疗，共48周；丙组30例前12周采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，后 36周改用阿德福韦酯单独治疗；在基线、治疗后12周、24周、36周和48周分 别观察肝功能、肾功能、乙肝三系、HBVDNA、血常规、尿常规等的变化，对无 应答的患者在48周时用测序法测定阿德福韦酯耐药位点的变异。同时设定主要 DNA下降的 疗效评估指标为血清HBVDNA的变化，包括：与基线比较，血清HBV 对数值(中位数)：HBV 无应答：未达到上述标准。 [研究结果]用阿德福韦酯治疗至48周时甲组患者共有23例ALT恢复正常，复 常率达76．67％，乙组共有24例患者ALT恢复正常，复常率为80．0％，而丙组则 只有18例患者血清ALT恢复正常，复常率为50．096，甲、乙两组ALT复常率比 较PO．05，无显著性差异，而甲、乙两组分别与丙组比较均有显著性差异 PO．05；甲、乙两组的BBVDNA阴转率明显较丙组高，到48周时，甲组有16 例HBVDNA阴转，阴转率为53．33％，乙组有17例HBVDNA阴转，阴转率为56．67％， DNA 而丙组只9例HBVDNA转阴，阴转率为3096，经统计学分析甲、乙两组HBV 阴转率相当，无显著性差异，而分别与丙组比较PO．05，均有显著性差异；我 们还同时观察了三组治疗后HBV DNA中位数水平的变化，治疗后48周时甲组患 者血清ItBVDNA中位数水平下降了4．23±2．3、乙组患者HBVDNA中位数水平下 降了4．334-1．1、而丙组只下降了2．86+0．9，经统计学分析甲组和乙组比较无 显著性差异PO．05，而甲、乙两组分别与丙组比较PO．05，都有显著性差异； 甲组患者经阿德福韦酯治疗后48周时有1l例患者血清HBeAg阴转，转阴率为 36。67％，并有5例发生HBeAg／抗一HBe血清学转换；乙组患者联合治疗至48周时 而丙组在治疗后48周，只有5例患者血清HBeAg阴转，阴转率为16．67％，发生 转换率无显著性差异PO．05，而分别与丙组比较时血清HBeAg阴转率有显著性 三组患者 差异PO．05，而HBeAg／抗一HBe血清学转换率无显著性差异PO．05； 治疗48周时的综合疗效分析结果显示，甲组有5例达到了完全应答，并有25 例取得了部分应答，乙组亦有5例达到完全应答，21例达到部分应答，而丙组 只有2例达到完全应答，15例为部分应答，甲、乙两组完全应答率和部分应答 率均相当，经统计学分析PO．05，无显著性差异，而甲、乙两组分别与丙组比 较，部分应答率均有显著性差异PO．05，完全应答率虽略高，但无显著性差异 PO．05。我们还在治疗结束时对各组无应答的患者进行HBV-DNA的P基因测序， 发现丙组有2例出现rtAl81T耐阿德福韦突变，甲、乙两组均未发现耐阿德福韦 突变株。 [研究结论] 1．阿德福韦酯对HBV野生株有较好的疗效； 2．对耐拉米夫定变异株，单用阿德福韦酯治疗的疗效不及阿德福韦酯和拉米夫 定联用，且单用易出现耐阿德福韦变异，治疗48周时变异的发生率为6．67％； 3．三组口服抗病毒治疗48周后HBeAg血清转换率及完全应答率均较低，可见短 期的抗病毒治疗很难能实