磁性纳米纤维复材料修复骨缺损的病理实验研究.pdfVIP

北京协和医学院硕士研究生论文 Y2123801 目 录 摘 要………………………………………………………………………………………………………………一 Abstract．…．．…………………………．…．．……………………………………………………………．…………… 第一章绪论……………………………………………………………………………一 1．1引言 !．2骨组织工程 l12骨组织工程支架和制备方法 1．3研究内容和思路 第二章材料和方法……………………………………………………………………．． 2．1实验方法 2．1．1主要材料和试剂 2．1．2主要仪器设备 第三章实验结果与讨论………………………………………………………………．． 3．1磁性纳米材料的表征 3．2磁性纳米复合材料在体内修复骨缺损的生物学评价 3．3讨论 第四章碳纳米管对肿瘤微血管密度影响及长期安全性评价………………………一 4．1引言 4．2实验材料和方法 4．3实验结果和讨论 参考文献………………………………………………………………………………… 附录一：缩略词表……………………………………………………………………… 附录二：硕士研究生期间发表论文和参加会议情况………………………………… 附录三：非论文综述…………………………………………………………………… 致 谢……………………………………………………………………………………………………………． 2 北京协和医学院硕士研究生论文 摘要 骨缺损的修复一直是医学界的棘手问题，自体骨移植和同种异体骨移植由于各 自的固有缺陷，限制了其在临床上的应用。随着组织工程和再生医学的发展，应用 工程学上的手段和生物学上有关“智能材料”的方法为基础的骨组织工程学研究为 骨缺损的修复提供了一条新的途径。骨组织工程支架是骨组织工程学研究的热点之 一。目前聚乳酸和羟基磷灰石制备的骨组织工程支架被广泛研究，并取得了一定的 进展。聚乳酸是获得FDA批准应用于临床的高分子材料，具有优异的生物相容性 其中间代谢产物乳酸是人体正常糖代谢的组分。羟基磷灰石与天然骨的矿物质成分 类似，具有良好的骨传导性和骨结合能力，在生物材料领域得到了广泛的应用。静 电纺丝技术能够制备与天然细胞外基质微观结构相近的纳米纤维网络，获得具有高 孔隙率、较大的比表面积、类似天然细胞外基质空间拓扑结构的生物材料。 本课题的主要研究内容之一是制备聚乳酸／羟基磷灰石纳米颗粒／氧化铁磁性 纳米颗粒三组分复合材料，并利用静电纺丝技术将该复合材料制各成具有顺磁性的 纳米纤维复合材料。应用振荡磁强度计和扫描电镜方法对复合纳米纤维支架进行磁 学性质和微观形貌的表征。在材料制备和表征的基础上，建立兔横突骨部位的骨缺 损动物实验模型，将所制备的顺磁性纳米纤维复合材料和聚乳酸／羟基磷灰石分别 植入骨缺损部位，在外加磁场下饲养动物，利用组织病理学观察和CT成像方法， 跟踪观察不同时间点上骨缺损的修复状态，采用CT成像分析、组织病理观察和新 骨组织计量的方法对材料植入缺损部位后原位诱导成骨的效果进行了定性和定量 分析。 实验结果表明：所制备的纳米纤维复合材料具有顺磁性；纳米纤维的直径在 500—800 rim之间，纤维间呈无规缠结，形成了由纳米纤维构成的网络。动物实验结 果显示，与聚乳酸支架相比，磁性纳米纤维复合材料支架上有更多的I型胶原沉积， 新骨组织的生成量也较多。上述结果表明，复合纳米纤维材料具有将循环中的细胞 招募到支架上并促进其胶原合成和矿化成骨的能力，有可能成为一种新型骨缺损修 复的候选支架材料。 北京协和医学院硕士研究生论文 本文的第二部分内容是通过组织病理学观察，研究了皮下注射多壁碳纳米管对 健康Balb／c小鼠的长期毒性，以及皮下注射碳纳米管对皮下移植肝癌肿瘤的Balb／c 小鼠肿瘤微血管密度的影响。研究结果表明，皮下注射多壁碳纳米管120天后，多 壁碳纳米管没有对健康小鼠的肝、脾、肺、心脏产生明显的损伤：大部分多壁碳纳 米管积聚在背部皮下注射部位，体内的各主要脏器均未发现有明显的多壁碳纳米管 的蓄积和明显的损伤。在荷瘤小鼠上模型上，发现皮下注射多壁碳纳米管能够在一