磁性纳米药物智控释系统的构建与体内外生物学评价.pdf

Construction of Intelligent Controlled Drug Release Systems Based on Magnetic Nano-carriers and Their Biological Evaluations in vitro and in vivo A Thesis Submitted to Chongqing University in Partial Fulfillment of the Requirement for the Doctor ’s Degree of Engineering By Ding Xingwei Supervised by Prof. Cai Kaiyong Specialty: Biomedical Engineering Bioengineering College of Chongqing University, Chongqing, China April, 2014 中文摘要 摘 要 随着纳米技术和分子生物学的进步，具有特殊功能的纳米颗粒被广泛应用于 疾病的诊断和治疗，尤其在肿瘤治疗方面。通过一些功能性分子修饰纳米颗粒， 使功能化纳米颗粒在医学治疗中具有体内实时诊断和药物运输等特性，有效地提 高治疗效率且减少药物副作用。 磁性纳米颗粒由于本身固有的磁学性能而受到广泛关注。磁性Fe O 纳米颗粒 3 4 因其制备方法简单，生物相容性好以及表面易修饰等特性，被广泛应用于磁性分 离，生物传感器，体内医学成像，药物输送，组织修复等方面，对肿瘤治疗而言， 其存在以下问题：1.如何在磁性Fe O 纳米颗粒上，构建刺激性响应智能纳米药物 3 4 控释系统，使其在恶性肿瘤组织中实现智能按需释药；2.如何评价磁性Fe O 颗粒 3 4 药物载体在活体动物中的作用效果，从而为其在临床的安全使用提供科学依据。 基于上述问题，本文以生物大分子修饰磁性Fe O 纳米颗粒为构建了具有温度 3 4 响应性磁性脂质体药物控释系统、还原响应性自组装磁性药物控释系统及pH-响应 性酰肼/ 聚（甲基丙烯酸甲酯）(PMMA)修饰磁性药物控释系统。本文对上述三种 药物控释系统进行了一系列材料表征、药物控释以及体外生物学评价。此外，对 pH-响应性 PMMA 修饰磁性药物控释系统还进行了动物体内肿瘤抑制评价，考察 了该系统对动物体内各器官所产生的副作用，为磁性Fe O 纳米颗粒更好地应用于 3 4 临床医学提供科学依据。主要研究内容如下： 1. 小尺度Fe O 纳米颗粒的合成。 3 4 利用化学溶胶-凝胶法、化学共沉淀法和热分解法合成了尺寸小于 100 nm 的 Fe O 纳米颗粒。透射电子显微镜观察表明：溶胶-凝胶法制备的Fe O 纳米颗粒呈 3 4