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变态反应原性试验基础及实践 报告内容 一、 变态反应原试验的基本概念 二、 具有变态反应原的物质 三、 抗体种类及过敏型 四、 变态反应原试验的设计思路 五、 变态反应原试验的实际 一、变态反应原试验的基本概念 1、机体的防御功能 机体具有防御功能的免疫系统。该系统对微生物、化学物质等外来异物通过特异性抗体或致敏淋巴细胞进行各种防御作用，但有时这些防御过程对机体产生不良的反应。 2、变态反应原性试验的目的 变态反应原性试验就是研究药物对人体是否产生过敏性休克等变态反应原的可能性。研究药物变态反应原时，应介绍致敏原性和攻击原性两个概念，致敏原性是指药物或其分解物刺激机体的免疫功能而产生抗体的能力。攻击原性是指在致敏成立的动物再次注射抗原时，产生变态反应原性反应的能力。 二、具有变态反应原性的物质 高分子物质: 蛋白质等多数具有变态反应原性。把这些物质给予动物后，可以产生抗体。这种状态称之为致敏状态。一般情况下，蛋白质、多聚糖、核酸等高分子化合物具有变态反应原性，当机体识别这些高分子等异物时产生抗体。 低分子物质：化学物质等低分子化合物一般不具有变态反应原性，但当这些物质与机体内高分子物质(血清白蛋白等蛋白质)结合时，可诱导低分子化合物产生自身的抗体 。具有这种性质的低分子化合物称之为半抗原，青霉素就是一个典型的例子，在临床上可以产生严重的过敏性休克。 三、抗体类型及过敏反应型 抗体的类型：IgE 、IgM、IgG。 IgE抗体：产生过敏性休克称为Ⅰ型过敏反应 IgG及IgM抗体：可产生溶血性贫血称为Ⅱ型过 敏反应及血清病称为Ⅲ型过敏反应。 变态反应原试验最基本的要求：当药物给予机 体后是否产生抗体进行研究。 四、变态反应原性试验的设计思路（1） 1、高分子化合物 一般情况下，高分子化合物既有致敏原性，又有攻击原性。所以在考察受试物是否具有变态反应原时，按照表1进行试验就可以得到正确的评价。 表1 传统的变态反应原性试验设计 组别 致敏 攻击 受试物组 受试物 受试物 阴性对照组 溶媒 受试物 阳性对照组 阳性对照物 阳性对照物 四、变态反应原性试验的设计思路（2） 2、低分子化合物 化学物质等低分子化合物一般不具有变态反应原性，但当这些物质与机体内高分子物质(血清白蛋白等蛋白质)结合时，可诱导低分子化合物产生自身的抗体 。 表2 低分子化合物变态反应原性的设计 组别 致敏 攻击 受试物组 受试物 受试物 受试物-蛋白结合物 受试物-蛋白 受试物-蛋白 受试物 结合物组 结合物 受试物-蛋白结合物 阴性对照组 溶媒 受试物 受试物-蛋白结合物 阳性对照组 阳性对照组物 阳性对照物 ? 四、变态反应原性试验的设计思路（3） 分子量大小的界线：一般以20k为界线。 全抗原及半抗原：高分子化合物一般称全抗原，低分子化合物一般称半抗原。 载体蛋白(carrier protein) ：低分子化合物与牛血清白蛋白(BSA)的结合物给予动物后使致敏成立，再给予抗原攻击时，使攻击成立，蛋白质叫做载体蛋白， 复合物(conjuste) ：受试物与蛋白质的结合物叫做复合物。 四、变态反应原性试验的设计思路（4） 表3 生物技术药物变态反应原性试验的设计 组别 致敏 攻击 受试物组 受试物 受试物 不纯物 阴性对照组