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恶性腹腔积液局部治疗 引流时应控制引流速度,应逐步收紧腹带,及时补充丢失的白蛋白。若患者经济许可,平均每抽出1 000ml腹水后,可给予静脉输注约6g左右白蛋白,以维持身体有效循环体积。 文献报道中腹腔导管最长放置引流时间为18个月 恶性腹腔积液局部治疗 2.腔内给药 优点:腹腔局部药物浓度高,提高疗效;血浆浓度较低,全身不良反应较小。 恶性腹腔积液局部治疗 腹腔注射的药物主要可分为(1)化疗药物:如博莱霉素、顺铂、多柔比星、阿霉素、羟基喜树碱、丝裂霉素、氟尿嘧啶等;(2)生物反应调节剂:白介素、干扰素、单克隆抗体、沙培林(OK-432);(3))放射性核素32P等;(4)中药制剂如榄香烯乳、鸦胆子油乳、康莱特、香菇多糖等。 (5)硬化剂:如四环素、滑石粉、强力霉素,但副反应较大,现较少使用; 恶性腹腔积液局部治疗 2.1 化疗药物:腹腔给药的药物动力学研究表明:药物注入腹腔后,由淋巴管或腹膜吸收,大部分经脏层腹膜吸收的药物进入门静脉。 腹腔内化疗有以下特点:腹腔内药物浓度较静脉给药后能达到腹腔的药物浓度高几十到几百倍,提高了局部细胞毒作用;门静脉内药物浓度高,有利于控制门静脉内癌细胞和肝脏内的微小转移灶;血浆药物浓度较低,全身的毒副反应较小。 恶性腹腔积液局部治疗 为了使药物能均匀分布在整个腹腔,与各个部分充分接触,在大量腹水引流后,注入化疗药物后输入1 500—2 000ml等渗溶液。 恶性腹腔积液局部治疗 抗癌药物的选择依据以下几点:(1)药物必须能通过自身或其代谢产物杀死肿瘤细胞;(2)药物必须有较高的腹腔渗透能力;(3)药物必须很快从血浆中清除;(4)药物必须有较强的穿透肿瘤组织的能力。常选择的药物为腹腔/血浆AUC比值高的药物。 化疗药物可单独使用,也可以2~3种组成联合方案,有效率为30%~60%,较全身静脉化疗高。 常见副反应为腹痛、骨髓抑制和腹膜炎等(见表1)。 恶性腹腔积液局部治疗 随着肿瘤靶向治疗的兴起,越来越多的研究集中于利用纳米载体系统将化疗药物送入体内,腹腔化疗也不例外,相关研究已进入临床试验阶段。 最新的动物试验证明,在腹腔内注射紫杉醇纳米粒可以显著的抑制肿瘤生长,减少腹水量,注射48小时后腹腔紫杉醇纳米粒的浓度是游离紫杉醇的20倍。 恶性腹腔积液局部治疗 腹腔热灌注化疗技术(IHCP)是热疗与化疗相结合的综合治疗方法。 热疗是通过加热使肿瘤组织的温度达到40—44℃,引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式,与放疗、化疗联合应用发挥协同效应。 恶性腹腔积液局部治疗 目前与热疗发挥协同作用的药物有铂类、拓扑异构酶抑制剂、双糖胞苷、紫杉醇、环磷酰胺等。 14例恶性腹水患者(胃癌5例、肠癌3例、卵巢癌3例、乳腺癌2例、腹膜间皮瘤l例)予腹腔热灌注化疗,化疗药物因原发肿瘤不同而异,局部热疗温度达42℃,持续90分钟,治疗后腹水完全消失,且持续有效时间长达6个月。 IHCP治疗恶性腹水被认为是较有前景的治疗方法。 恶性腹腔积液局部治疗 2.2 生物反应调节剂:就肿瘤发生的病因而言,机体免疫水平低下是其基础之一,而化疗药物在抑制肿瘤细胞同时,对正常组织及免疫亦有负性作用。因此腹腔内治疗中应用一些生物制剂,可以增加抗癌的治疗效果。 生物反应调节剂的使用可以改善生活质量,与单用化疗药物相比疗效增强,副反应减少。 常用的生物反应调节剂有干扰素、白介素-2、肿瘤坏死因子、单克隆抗体、短小棒状杆菌(CP)、OK-432等。 恶性腹腔积液局部治疗 国内孙燕等报道用短小棒状杆菌(CP)治疗恶性腹水有效率为67%。 国外有报道400例恶性腹水患者,用OK-432 0.5mg~2mg腹腔内注射1次后,治疗有效率高达60%,其中20%的原发肿瘤病灶缩小,并显著改善了生存期。 有关研究表明,OK-432可破坏肿瘤细胞RNA合成,使之出现肿胀、空泡化及坏死,近而软化、缩小癌灶;作为免疫调节剂,OK-432尚能同时释放多种相关细胞因子,有效增强细胞免疫活性,从本质上巩固疗效。 恶性腹腔积液局部治疗 国内秦叔逵等报道用肿瘤坏死因子(TNF)治疗恶性腹水,初治患者的有效率为54%

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