核酸第二部分精品.pptVIP

病例选择（2） 对于新型甲型流感病毒亚型，目标人群： 新型甲型流感病毒感染者及密切接触者 其它当年流行的季节性流感病毒感染患者 非流感病毒感染但具有流感样症状的患者等 对于阴性病例的选择，也应考虑到交叉反应的需要，以从临床角度考察其分析特异性 临床试验研究 样本类型 应为实际临床检测中常用的样本类型 每种样本类型应有不少于100例的阳性病例 临床试验研究 统计学分析 选择合理的统计学方法 结果可以证明两种方法的检测结果无明显统计学差异 交叉四格表总结两种试剂的定性检测结果 四格表卡方或kappa检验 临床试验研究 结果差异样本的验证 应采用“金标准”方法或临床上普遍认为质量较好的第三种同类试剂进行验证，结合临床分析差异。 临床试验研究 临床试验报告（1） 临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法 临床试验研究 临床试验报告（2） 临床试验的整体设计及各个床试验总体设计及方案描述 具体的临床试验情况 临床试验研究 临床试验报告（3） 统计学分析 考虑到对不同样本类型以及不同年龄段人群的检测结果可能存在一定差异，故建议对不同样本类型及不同年龄段(例如：小于5岁、6-21岁、22-59岁和60岁以上)人群分别进行统计分析，以对考核试剂的临床性能进行综合分析。 讨论和结论 临床试验研究 最低检测限设定--举例6 From 《H1N1-09 INFLUENZA TEST PACKAGE INSERT》·American 分析特异性 (1) 交叉反应 流感病毒：不同型别和亚型间 其他病原体（表1）： 核酸序列具有同源性 易引起相同或相似的临床症状 采样部位正常寄生或易并发的其他微生物 分析性能评估 分析性能评估 表1 建议用于交叉反应性研究的微生物 微生物 类型 微生物 类型 腺病毒 3型 棒状杆菌* 腺病毒 7型 大肠杆菌* 人冠状病毒 流感嗜血杆菌 巨细胞病毒 乳杆菌* 肠道病毒 卡他莫拉菌* 人副流感病毒 1型 无毒结核分枝杆菌 人副流感病毒 2型 肺炎支原体 人副流感病毒 3型 脑膜炎奈瑟菌 麻疹病毒 淋球菌* 人偏肺病毒 铜绿假单胞菌* 流行性腮腺炎病毒 金黄色葡萄球菌 呼吸道合胞病毒 B型 表皮葡萄球菌* 鼻病毒 1A型 肺炎链球菌 百日咳杆菌 化脓链球菌 肺炎衣原体 唾液链球菌 *项：选择性验证 分析特异性 (2) 交叉反应 病原体滴度水平：医学相关水平，细菌为106 cfu/ml或更高，病毒为105 pfu/ml或更高 产品说明书【产品性能指标】项。 分析性能评估 分析特异性 (3) 干扰物质 （表2） 血液、鼻分泌物或粘液、用于缓解鼻塞和咽部充血、鼻腔干燥、刺激、哮喘和过敏症状的药物。 分析性能评估 分析性能评估 表2 建议用于干扰研究的物质 物质 活性成分 粘蛋白 纯化粘蛋白 人血液 鼻腔喷雾剂或滴鼻剂 肾上腺素、羟甲唑啉、含防腐剂的氯化钠溶液 鼻腔糖皮质激素 倍氯米松、地塞米松、氟尼缩松、曲安西龙、布地奈德、莫美他松、氟替卡松 鼻用凝胶 硫磺 过敏性症状缓解药物 金英 润喉片、口服麻醉剂和镇痛剂 苯唑卡因、薄荷脑 抗病毒药物 扎那米韦 抗生素、鼻用软膏 莫匹罗星 全身抗菌药 妥布霉素 分析特异性 (4) 干扰物浓度： 医学相关水平 潜在最大浓度(“最差条件”) 流感病毒： 每种亚型的至少两种病毒株 最低检测限水平。 分析性能评估 精密度（1） 参考：CLSI-EP文件、国内有关IVD产品性能评估文件 可能影响检测精密度的主要变量：试剂、PCR分析仪、操作者、地点等 分析性能评估 精密度（2） 指标：批内/间、日内/间以及总的CV等 评价方案：企业自定合理方案 例如：连续20天（工作日），每天由2人完成不少于2次的完整检测 分析性能评估 精密度（3） 精密度质控品： 阴性质控品 临界阳性质控品 阳性质控品 分析性能评估 精密度（4） 另外，选择适量临床采集的新鲜病人样本（包括所有样本类型）作为无靶值质控品进行精密度评价。 分析性能评估 阳性/阴性参考品（1） 有国家参考品： 企业内部阳性/阴性参考品应参考国家参考品的项目设置。 不低于国家参考品要求 分析性能评估 阳性/阴性参考品（2） 没有国家参考品： 根据产品性能验证的实际情况自行设定企业内部参考品 阳性参考品--病毒型别、亚型及滴度要求 阴性参考品--交叉反应验证。 分析性能评估 阳性/阴性参考品（3） 申请人应对内部阳性/阴性参考品的来源、型别鉴定、病毒滴度等信息进行精确的实验验证，并提交详细