l-甲状腺素钠工艺研究.pdfVIP

摘要 摘要 Na)是甲状腺激素类药物，为人工合成合成的T4的结晶品，与 L．甲状腺素钠(Lev0也yroxk 人甲状腺生成的T4相似。临床用于治疗各种原因引起的甲状腺功能减退症。甲状腺素替代疗法 开始只使用较小剂量L甲状腺素钠，之后逐渐小量加药，直至达到理想的剂量——效应。其剂 量调整主要依据治疗效应和血清促甲状腺素(TS均水平。 本文详述了甲状腺功能亢进症及减退症病因及发病机制，以及甲状腺激素类药物的发展简史 和研究现状，左甲状腺素钠的应用、药代动力学、作用机理的研究状况等。在现有的文献基础上， 选择了一条较为合理，比较适合中试放大的左甲状腺素钠的合成工艺路线，对其中各步反应条件 进行了优化，并进行了中试放大试验，最后确定和优化了一条工艺路线，使其获得较高的产率， 约20％。 在该左甲状腺素钠的合成工艺路线中，原料L．酪氨酸经由碘代反应、双保护、氧气偶联、 水解脱保护、成盐等过程得到目标化合物。．部分中间体及目标化合物，利用熔点测定，质谱(MS)， 核磁共振(1H猢)等确证其结构。 本实验中，第一步碘代反应通过比较试验，从三种不同的方法中了选择了一种比较适合中试 放大的方法—一氯化碘法，且通过工艺优化使产物3，5．二碘．L．酪氨酸的产率大大提高，并通过 中试放大试验证明了该法的可靠性。第四步偶联反应在文献基础上探索了各个因素对反应的影 响，优化了工艺j并进行了催化剂的初步筛选。 研究表明，本工艺制备左甲状腺素钠，原料易得、对设备的要求较低、可操作性强、收率较 高，且中试放大效果较好，有工业化生产的前景。 关键词：甲状腺激素，左甲状腺素钠，甲状腺功能亢进症，甲状腺功能减退症，合成工艺 Abs灯act Abstract As ho皿one a T4 a也yroid Na)issy刀【也舐c drug，L蛳xine(1ev0也yro蛀m t0 tlle ofhllman isusedRr协咖朗tof谢。璐cau∞sf．0r也e gene随tion t11yroid．n use in也e add Small盯do∞LT a it People砌y be蛐，舯dually reaCh嚣theidcald0∞s吒】I．ect．ItS based∞蛐enteljf．ect锄dsen皿 do∞删咖印tS prj．血arily 也yroid．蚰nulalingh0锄。北叮SH)lcvel． This de僦sttlecau∞∞d oftlle brief paper pa也pgenesisb，perdlyroidism锄ldbp01：broidism，the resear6hsituationof h(mnone of t11eresearch hist0巧and th)∞id drIlgs，t11e I正匝d appliCation situa：tionof and ontbe choo∞a mechanism，etc．B觞ed pha珊