l-(1，1-苯基)缬氨醇有机硼化合物的合成及其在手性胺制备中的应用.pdfVIP

L．(1，1．二苯基)缬氨醇有机硼化合物的合成及其在手性胺制备中的 应用 摘要 手性药物兴起是20世纪90年代有机药物化学发展史上一座里程碑，手 性药物的开发与研究是医药界的一次重大的变革。手性有机硼试剂在进年 来的不对称合成中应用越来越广，早在1961年，Brow等人就用0【．蒎烯的硼 氢化反应制得了手性化合物(IPC)2BH并被广泛的应用于有机合成中。有机 脂肪胺及其衍生物是化工原料中非常重要的一类，它们广泛应用于农药， 医药，日用化学品及石油化工等众多领域。 鉴于前人利用有机硼络合物作为手性还原剂在制备手性胺类药物中所 占的重要地位，本文以L．缬氨酸乙酯为起始原料经格氏反应制备出L．(1，1． 二苯基)缬氨醇，然后再分别与乙二醇及1，2．丙二醇反应合成手性催化剂1与 手性催化剂2。并用这两个还原剂分别对前手性亚胺类进行还原研究。 本实验以4．氯二苯甲酮与苯乙酮类化合物为起始原料，首先与盐酸羟胺 生成苯甲基肟类化合物，然后再与溴化苄反应生成肟醚即前手性亚胺。最 后用制备的两个手性催化剂1与手性催化剂2在10～15℃条件下对这些前手 性亚胺进行还原研究，得到12个化学收率在56％～98％之间和ee值在 30％-99％之间的手性胺类化合物。所合成的手性胺类化合物经红外，质谱， 核磁共振氢谱确证其结构。 T 关键词：不对称还原有机硼催化剂药物中间体手性胺 Ⅱ INTHE PI己EPAI冱T10NANDAPPLICATl0NASYM吼伍TRIC SYNTHESIS0FCHIRALAMINES BASED OF ON L一(1，1-DIPHENYL)VALINOL ABSTRACT Inthe1 riseofchiral isthenewmilestoneinthe 990s，the organic drug drug alsoisthe in domain．Inrecent history,andrevolutionarydrug years，organic boraneshadmoreandmorewide in fact， applicationasymmetricalsythesis．In as as 196 thechiral 1，Brow early developed by of thechiral wasusedin hydroboration a-pinene，andcompound and amineitsderivativeswerea of sythesis．Aliphatic veryimportant