peg修饰的缓抗癌药物的研制.pdfVIP

摘要 摘要 常用抗肿瘤药物紫杉醇在水中的溶解度较低，极大地限制了其在临床治疗上的广泛 应用。近年来，紫杉醇和水溶性大分子载体材料的化学偶联成为了国内外学者的研究热 点。抗癌药物与水溶性高分子化学偶联后具有增加药物的水溶性、控制药物的释放速度、 延长小分子药物在体内的循环周期、增加药物的稳定性、降低毒副作用等优点。聚乳酸 (PLA)是一种具有优良的生物相容性和可降解性的高分子材料，具有低免疫性、低毒 性和较好的机械强度，但是疏水作用强，降解速率慢，因此，引入亲水性材料聚乙二醇 性，同时赋予材料新的功能和特性，使其成为研究价值与应用前景良好的药物载体。 本论文主要围绕以下三方面展丌工作： 锡为催化剂，采用开环聚合法制备了两嵌段共聚物单甲氧基聚乙二醇．聚乳酸 分子量分布，CMC法测定了共聚物的临界胶束浓度。 出了端基羧基化的两种大分子，并与紫杉醇进行酯化反应，制备出了两种紫杉醇的大分 子前药——仰PEG．PLA．PTX和mPEG．PTX，并进行了表征。 进行了体外药物释放和肿瘤细胞抑制性的研究，用高效液相色谱(HPLC)检测紫杉醇 的释放量，绘制出了大分子前药的体外释放曲线，采用MTT法测定了两种偶联物对癌 细胞的增殖抑制作用并画出了效果图。 关键词：单甲氧基聚乙二醇．聚乳酸：修饰；偶联物；胶束 Abstract Abstract duetoits T1leclinical ofcommonanti-cancer limitted application d11lgs(paclita)【e1)was water of to has polymerspaclitaxel poor solubility．Recently，conjugationhydrophilic andabroadforthe canincrease attradedmoreandmoreattentionsbothathome conjugates the of releaseof the inthe speeddm笋，extendcycleperiod body solubilitydnl笋，controlthe of the andreducethesideeffectsof drugs，increasestability onekindof materialswithexcellent immune polymer andmechanical andtoo timefor hydrophobicitylong response，lowtoxicity stren舀h，but been with has typicalhydrophilic de伊adation．Therefore，PLAusuallycopolymerized PEG-PLAblock exhibits