雷替曲塞对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制研析.pdf

目 录 中文摘要………………………………．．．……………………………．．．………………………………1 英文摘要…．．．…………………………m……………………………．．．…………………………．．．．4 研究论文雷替曲塞对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制的研究 裁言………………… 材料与方法………．．．．．．…………………………………………………………………………1O 结果…．．．………………………．．．．．．…．．．…．．．．．．………．．．………………………………………．．．……．．．．．．…16 8 附图…………………………m…．……………．．．．．．…·………………一………………………一……．．．……．．．……··l 附表………………………………………．．．……………．．．………………………-．．……．．．…”23 讨论………………………………………．．．．．．………………．．．……．．．…………．．．．．．…………………………………．25 结论……………………………．．．．．．．．．．．．．．．…………………………．．．………·：……………………“30 参考文献……………．．．…………．．．……………．．．………………………………．．．．．．……………30 综述雷替曲塞在结直肠癌上的研究进展……．．．……．．．………．．．……．．．…………34 致谢．．．…………．．．………一……………………．．．．．．……．．．………一……．．．……………m………．．．………………………”46 个人简历…………m………………m…………………………m…………．．．…．．．………………．．．……”47 中文摘要 雷替曲塞对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制的研究 摘 要 目的：胃癌是在世界范围内排名第四位的常见恶性肿瘤，每年有100 万的新发病例，其中将近70％发生在发展中国家。2007年，全球范围内 大约有80万人死于胃癌。我国胃癌平均年死亡率约为25．2／10万人口。5． 氟尿嘧啶(5-Fu)在胃癌的化疗中应用广泛，常需连续或持续静脉滴注， 应用不够方便。埋置中心静脉导管解决了此问题，但埋置中心静脉导管同 时也增加了护理和费用的问题。雷替曲塞①altj慨ed)是一种喹唑啉叶酸 盐类似物，为一种新型的水溶性胸苷酸合成酶(TS)抑制剂。它无需亚叶酸 钙增效，使用方便。目前雷替曲塞主要应用于晚期结直肠癌患者的治疗。 在胃癌的研究中，雷替曲塞联合其它细胞毒性药物的临床试验显示是有效 的，但尚缺乏大规模临床试验证实。雷替曲塞在胃癌的应用上还值得进一 步研究。本研究拟通过建立人胃癌细胞MGC．803裸鼠皮下移植瘤实验模 型，分别给予雷替曲塞、5．Fu、生理盐水药物干预，初步探索雷替曲塞对 人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其机制。 方法：l、建立人胃癌细胞MGC．803裸鼠皮下移植瘤模型。2、实验 分组及药物干预：将24只成瘤裸鼠模型随机分组为雷替曲塞组、5．Fu组、 对照组，每组8只，分别给予裸鼠腹腔注射雷替曲塞(7．5m|卯(鲥)、5-Fu 给药5天。监测各组裸鼠体重变化，同时观察裸鼠精神状态、饮食、大便 情况。3、评价抑瘤作用：每隔3天用游标卡尺测量裸鼠肿瘤长径(A)和垂 直横径(B)，按公式V=A×B2／2计算裸鼠肿瘤体积，并绘制肿瘤体积增长 曲线。给药休息2天后，全部裸鼠脱颈椎处死，立即剥离肿瘤，并对肿瘤 进行称重，计算抑瘤率，抑瘤率=(对照组瘤重．实验组瘤重)／对照组瘤重 木100％。4、流式细胞仪测定瘤细胞的周期分布和凋亡。5、采用础r．PCR、 W-estem b10t印迹法检测各组肿瘤p53㈣及p53蛋白的表达水平，并 比较三组之间的差异。6、统计分析：采用sPSS13．O软件对各组数据进 行统计分析。计量数据以i士s表示，多组样本间均数比较采用单因素方差 (One．way砧删)分析，P0．05为差异有统计学意义。 中文摘要 结果： 1荷瘤裸鼠体重：雷替曲塞组、5．Fu组和对