以光学活性α-氨基酸与α-羟基酸为手性源的合成方法学的分析.pdfVIP

摘 要 吡咯烷、2．毗咯烷酮、2，5-毗咯烷二酮及其衍生物存在于许多重要生理活 性化合物中。这些化锈f，有的具有重要的药理活性．有的作为药物有显著而 独特的药效。日茈，这类化合物的合成与应用研究引起了人们的极大兴趣。 本论文的目的在于探索和建立以L．天冬酰亚胺、L及D一酒石酸为手性源 的合成方法学，拓展以L．苹果酸为手性源的不对称合成方法。 ／首先，我们建立了一条直接以L一天冬氨酸为原料合成(S)．I-苄基一3-对甲 苯磕酰氨基．2，5-吡咯烷二酮(I)的简便途径，考察了用硼氢化钠还原天冬 酰亚胺(1)的选择性，发现该反应表现出高度的C．2区域选择性(95％) 2％， 和较好的立体选择性(反式：顺式=3：1)，氮杂半缩醛(II)的得率为99 甲基格氏试剂对天冬酰亚胺(I)的加成表现出同样高的C-2区域选择性和高 产率(81∞0)，该反应的立体选择性也比较好，加成产物(HI)中两个异构 体的比例为2．4：l；通过化合物(H)的己酰化，然后在三氟化硼合乙醚存 在下用三乙基硅烷还原，可高产率(94．6％)地得到(S)．I-苄基．4一对甲苯磺 酰氨基．2．吡咯烷酮(IV)；此外，用硼氢化钠进一步还原化合物(H)可得 (S)-4．羟基．3．对甲苯磺酰氨基丁酰苄胺(V)；用过量的锂铝氢还原天冬 酰亚胺(I)可得(S)．I-苄基．3．对甲苯磺酰氨基吡咯烷(VI)。 其次，我们从价廉的L．苹果酸出发，通过L．苹果酰亚胺的甜不对称还原烷 A(VII)的首次不 基化，诱导产生新的手性中心，完成了天然产物Pyrrolam 对称合成．产物的 “对映体过量大于93．5％。同时通过L一苹果酰亚胺的还原 烷基化，合成了天然产物的重要中问体(VIH)和抗癌活性环状缩肽卜氨基酸 果酰亚胺的加成反应中，我们观察到了以前少有的一种现象，即加成产物中均 有C一5区域异构体生成，C．2／C．5的区域选择性分别为ll和2．1：l。 最后，我们以L．酒石酰亚胺为起始原料，通过加成．还原途径．合成了抗艾 滋病病毒的0L．糖苷酶抑制剂LABI的关键中间体(X)，并初步探索了该关键 中间体去对甲氧基苄基的条件。相应地，我们以D-酒石酰亚胺为起始原料，合 病毒的洳糖苷酶强抑制剂。 哟 0Ⅱ ! ， 啦k， 、 一 厂—I IK)2C H吨c C02H C0lH acid L·A耳mlic ～～ Ts肼～ H n缸。 箩≯。，≯N上。 no：c co：u 卑。 ∞了从咖 n℃ ∞、人人一 Bn Bn Ⅳ Vl Ⅱ BII 。