成纤维细胞生长因子9在肌萎缩侧索硬化症细胞模型中的保护作用及其机制探讨.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 研究论文成纤维细胞生长因子9在肌萎缩侧索硬化症细胞模型中的保护 作用及机制探讨 前言………………………………………………………………………99日U舌……………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………．10 结果………………………………………………………………………20 附图……………………………………………………………………．．22 附表……………………………………………………………………．．26 讨论……………………………………………………………………．．29 结论……………………………………………………………………．．31 参考文献………………………………………………………………．．31 综述成纤维细胞生长因子9在中枢神经系统的研究进展………………37 致谢…………………………………………………………………………．47 个人简历……………………………………………………………………．．48 万方数据 中文摘要 成纤维细胞生长因子9在肌萎缩侧索硬化症细胞模型中的 保护作用及机制探讨 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic 选择性侵害脑和脊髓运动神经元为特征的慢性致死性神经变性疾病，临床 表现为肌萎缩，肌强直，无力等，最终导致呼吸衰竭而死亡。虽然临床病 程长短各异，但多在诊断后的3。5年死亡。ALS的发病机制主要涉及氧 化应激、谷氨酸兴奋毒性、蛋白质异常聚积、线粒体功能异常、基因突变、 神经营养因子的缺乏以及细胞凋亡等。 最近，在ALS和伴有泛素阳性包涵体的额颞叶痴呆病人 lobardementiawith [frontotemporal ubiquitin-positive 的脑中发现了含TDP．43的泛素化的包涵体，TDP．43在神经变性疾病中 码的普遍存在的核蛋白，具有414个氨基酸，相对分子质量为43000。它 的作用包括：特异性前RNA的剪切、转录，信使RNA的稳定性以及小 化产生的C．末端片段，混杂在胞浆的不可溶性聚集体中，并通过获得性 毒性损伤神经元，诱导细胞死亡，在疾病病理过程中发挥着重要作用。 factor 成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth9,FGF9)是成纤维细胞 生长因子家族中的一员，在机体各组织中广泛分布，具有促细胞增殖、分 化、生长和存活的作用，在个体胚胎发育和成年后的多种生物学过程中发 挥重要作用。其在中枢神经系统中强大的促增殖和细胞保护作用受到越来 越多的关注。大量研究表明FGF9具有促进多种神经细胞生殖、存活，调 节胞内抗氧化损伤防御系统、降低氧化损伤时神经元的死亡，上调乙酰胆 碱转移酶活性，营养细胞等多种作用。已有研究发现FGF9存在于运动神 经元中，并对运动神经元有营养保护作用，但是在ALS疾病中的疗效却 万方数据 中文摘要 型，研究FGF9对细胞的影响及可能涉及的机制，从而探讨FGF9是否对 TDP．25诱导的细胞毒性有保护作用。 细胞内TDP．25质粒的表达情况；用不同浓度的FGF9处理该细胞24h后， 通过CCK．8试剂盒检测其对细胞活力的影响，用LDH试剂盒检测其对细 胞损伤的作用；选用适合浓度干预细胞后，用western免疫印迹技术检测