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Ⅳ型超敏反应(DTH) 主 讲：吕昕儒 PPT制作：廖玲芳（临床常见的四型超敏反应） 方 茜（发生机制） 曾周成（四型超敏反应的皮试检测） 结核菌素试验通常是在被试者前臂注射分枝 结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）后，如被检者曾 有结核感染史但已痊愈或接种过介苗，则在注 射后会引起组织红肿和硬结。硬结为DTH反应 的最主要特征，注射后约18小时出现。24～48 小时达高峰，之后红肿和硬结自行消退。 目的与要求 1. Ⅳ型超敏反应的概念 2. Ⅳ型超敏反应的发生机制 3.临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病 4. Ⅳ型超敏反应的皮试检测 特异性致敏T细胞与相应抗原作用，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟（48-72小时）, 持续时间较长,故称为DTH。 Ⅳ型超敏反应特点 1. 细胞免疫为基础，无抗体和补体参与 2. 迟发型（DTH） 3. 以单个核细胞浸润为主的炎症 抗原与致敏过程 T细胞介导炎症反应和组织损伤 (一）Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 1.释放细胞因子和趋化因子(如IFN- γ.TNF-α.LTα和MCP-1) 2.借助FasL杀伤表达Fas的靶细胞 (二)CTL介导的细胞毒作用 1.效应CTL释放穿孔素和颗粒酶 2.效应CTL通过其表面的FasL与靶细胞表面的Fas结合，导致靶细胞凋亡 细胞因子和趋化因子作用 MCP-1:趋化单个核细胞（淋巴细胞和巨噬细胞）到达抗原 部位 IFN-γ:促进Mφ和内皮细胞表达，进一步释放细胞因子IL-1和IL-6加重炎症反应。 TNF-α和LTα：促进内皮细胞黏附因子的表达增加，促进单个核细胞聚集于抗原部位，引起组织损伤。 接触性皮炎 移植排斥反应 与自身免疫病的关系 与传染病的关系 另外，临床常见的慢性哮喘（非控制性哮喘）是属于Th2介导的Ⅳ型超敏反应 一.接触性皮炎 接触性皮炎是一种由T细胞介导的对环境中抗原的湿疹样皮肤病。外来半抗原物质可能与朗格罕细胞结合成新抗原，富含MHC分子的朗格罕细胞将抗元加工处理并呈递给T细胞。 病理特征为小静脉周围有淋巴细胞浸润包绕上皮细胞有水疱和红肿，重症者可有剥脱性皮炎慢性表现为丘疹和鳞屑。 二.移植排斥反应 B细胞和T细胞均参与移植排斥反应，但是迟发型超敏反应的一个显著临床表现是移植排斥反应。 三.与自身免疫病的关系 与自身抗原有部分交叉反应性外来抗原的侵入以及免疫调节的异常，刺激自身多克隆淋巴细胞，是引起自身免疫的主要机制。 四.与传染病的关系 四型超敏反应的组织损伤与感染关系 密切，结核病时的 肺空洞形成，干酪化 和全身毒血症以及麻风病人皮肤肉芽肿 均与细胞介导的超敏反应有关。 Ⅳ型超敏反应的皮试检测 * Ⅳ型超敏反应的皮试检测 抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。 过程：APC将抗原加工处理成抗原肽-MHC-I或II类分子复合物后分别提呈给CD4+Th1细胞或CD8+效应CTL细胞，使其活化；部分T细胞分化为静止的T记忆细胞。 抗原与致敏过程 T细胞介导炎症反应和组织损伤 结核菌素反应 在被试者前臂皮内注射结核分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）后，如被检者曾有结核感染史但已痊愈或接种过卡介苗。由于注射引起组织红肿和硬结。硬结为DTH反应的最主要特征，注射后约18小时出现。24～48小时达高峰，之后红肿和硬结自行消退。 *