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纳米羟基磷灰石血液中生物大分子及红细胞的相互作用.pdf
中文摘要
优质医用生物材料,纳米级的羟基磷灰石出于兼具了纳米小尺寸效应和生物相
容性好的特点,在人工骨,药物载体及抗肿瘤活性等方面成为生物医学领域研
究的热点。而纳米羟基磷灰石在血液中的安全性研究是其实现临床应用的关键
环节,并且当前在这方面的研究报道较少。本文探讨了纳米羟基磷灰石与血液
中的一些重要生物分子的相互作用以及对红细胞形态和功能的影响,为材料表
面改性,提高血液相容性提供一些基础性依据。
与红细胞共培养,进行了红细胞溶血试验的研究,并借助红细胞渗透脆性试验
检测红细胞溶血率;运用普通光学显微镜和倒置相差显微镜观察了HAPl,HAP2,
HAP4,HAP5与红细胞作用后细胞形念及运动的变化;透射电镜观察了HAPl,
HAP2,HAP4,HAPs对红细胞超微结构的影响。最后得出以下结论:l,HAPl,
HAP2,HAP3与肝素、唾液酸、血清白蛋白都有不同程度的吸附特性,HAPl以
其独特的纳米效应而吸附性能远高于HAP2,I-IAP3。其中,HAPI与肝素的吸附
主要通过【ca2+】与【-OS03一】,【COOHI、【OH]之间的氢键以及肝素分子结构的卷曲
结合为主:肝素处理前后的HAPI对唾液酸的吸附没有较大的差别:HAP,与BSA
的吸附作用位点主要在BSA的酰胺I带、酰胺II带、【COO。】基团与羟基磷灰石
培养后,均未引起细胞破裂溶血,但HAPl与HAP4能够引起红细胞聚集,而HAP;
与红细胞作用后仍保持细胞良好的悬浮性。3.观察HAPI,HAP4,HAP5与细胞
作用后红细胞的超微结构中,鬯垒呈!芝丛垒曳王j.婆红细胞膜变形和膜稳定性下降,
粒子进入胞内,进入胞内的HAP纳米粒子可能升高胞内鲤婆摩;从而影Ⅱ向膜
蛋白、膜脂、血红蛋白的结构,使红细胞变形性进一步下降,最终导致聚集的
发生。而H必内米粒子均匀分散在细胞周围,未与细胞粘附,未见细胞变形,
细胞形态正常。
破裂,其中以BSA作为表面修饰剂的HAP5保持了诈常的红细胞形态和细胞悬
浮性,是一种血液相容性较为理想的材料。
关键词:羟基磷灰石纳米粒子,吸附,肝素,唾液酸,牛血清白蛋白,红细胞
Abstract
a medical havebeen on
Ashi曲一quality biomaterials,hydroxyapatiteapplicated
artificialboneand became warm
implantdentes.Nano—hydroxyapatiteinvestigative
inbiomedicinedomainsuchas artificial carrierand
spots bone,medicine
forits nanometersizeeffectivenessandfine
antineoplasticactivity
thesafe of inbloodisthe link
biocompatibility.ButstudyNano—hydmxyapafitekey
tocometrueclinical whichis lesser have
applicationreportedcurrently.Thispaper
interactionbetween andsomeof
approached Nano—hydroxyapafiteimportant
biomoleculesinbloodanditsinfluenceon andfunctionofredblood
morphous
to somefoundationalbaseon
corpuscle(RBC).U
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