茶黄素双没食子酯在大鼠体内的药代动力学研究.pdfVIP

摘要 茶黄素双没食子酸酯在大鼠体内的 药代动力学研究 茶学专业硕士研究生于莎莎 指导老师龚正礼教授 ■●’● 7Ul 丁阳平老师 摘 要 TFs具有多种生理活性和医疗保健作用，在近十几年里受到了众多研究者的喜 爱。目前有关TFs药理作用的研究已有很多，但对TFs单体活性研究报道较少。 另外TFs药动学研究在国内还没有报道，国外也较少报道，而且均未进行动力学 分析。因此为了进一步开发利用TFs，本文对TFs单体一茶黄素双没食子酸酯 (TFDG)在大鼠体内的药代动力学过程进行了初步研究。结果如下： 将以上粗品经聚酰胺纯化，洗脱剂为甲醇：氯仿：丙酮=5：5：8，上样量l。259／100mL 聚酰胺，流速2mL／min。分段收集，等度洗脱，最终得到TFDG纯度94．24％，提 取时间缩短。 度洗脱，分析大鼠血浆样品中TFDG的含量。方法学考察表明此法专属性好，空 白血浆中的杂质与TFDG达到基线分离，不干扰TFDG的测定。TFDG血样标准 定量限LOQ为O．25p∥mL，未达到ng水平，所测血样浓度均在该线性范围内。三 个浓度TFDG血浆QC样品的萃取回收率在75．52％～83．33％之间，日内精密度和 ．20℃下一个月内稳定，室温下24小时内稳定。表明本方法精密度和准确度较高， 2h时TFDG在大鼠体内达到血药峰，之后逐渐降低，到lOh后浓度变得极低。根 据其主要的药代动力学参数可知，TFDG的药(C)．时(T)曲线下面积AUC随剂量变 化，但不成比例，总体清除率CL和表观分布容积Vd随剂量明显改变，半衰期Tl／2 两南大学硕士学付论文 随剂量增加而增加，再结合其C．T曲线及房室模型辨别规则发现TFDG在受试范 围内符合非线性动力学。从Vd和Tl，2可以看出TFDG大鼠体内分布较广，半衰 期较长，可能进入细胞内发挥较大作用。 (3)TFDG在大鼠组织中的分布。采用HPLC．PDA法测定大鼠。肾脏、心脏、 肝脏和脑组织中TFDG的含量。本方法专属性好，准确度高。各组织中的杂质峰 日内精密度和日间精密度R．S．D．均低于lO％。TFDG大鼠肾脏、心脏、肝脏和脑组 织样品．20℃下在一个月内稳定性良好，室温放置下在6h内稳定性良好。给大鼠注 TFDG后，在其肾脏、心脏、肝脏和脑组织中均能检测到TFDG，其中 射50mg／l(g 大脑含量最高，其次是肾脏、肝脏和心脏，说明TFDG能广泛分布于各部分。但 其含量却远低于血样浓度，表明TFDG的生物利用度非常低，只有少量进入了各 组织发挥作用。 关键词：茶黄素类茶黄素双没食子酸酯药代动力学 Ⅱ ABSTRACT of PharmacokineticS in Rats ThealfIaVin一3，3’-digallate Candidate：Shasha Y．u Super、，isor：ProfZhen91i Gong Mr．Yangping Ding AB STRACT TFs11aveattl-acledresea