利拉鲁肽降低2型糖尿病非酒精性脂肪肝大鼠肝脏磷酸化JNK的蛋白表达.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………．．1 英文摘要………………………………………………………………．．5 英文缩写………………………………………………………………．．10 研究论文利拉鲁肽降低2型糖尿病非酒精性脂肪肝大鼠肝脏磷酸化 ．INK的蛋白表达 前言………………………………………………………………．．11日U舌………………………………………………………………．． 材料与方法………………………………………………………．．12 结果………………………………………………………………．．17 附图………………………………………………………………．．20 附表………………………………………………………………．．29 讨{仑………………………………………………………………．．32 结论………………………………………………………………．．36 参考文献…………一………………………………………………36 综述胰高糖素样肽1对非酒精性脂肪肝病的作用………………．．39 致谢……………………………………………………………………．．48 个人简历………………………………………………………………．．49 万方数据 中文摘要 利拉鲁肽降低2型糖尿病非酒精性脂肪肝大鼠肝脏磷酸化JNK 的蛋白表达 摘 要 liver 目的：非酒精性脂肪性肝病(non．alcohol fatty 是糖尿病患者最常见的并发症之一，其主要的病理特征为肝脏脂肪变性， 后者可进一步发展为肝炎、肝硬化甚至肝癌。NAFLD的发病机制尚未明 确，目前认为与肝脏胰岛素抵抗(Insulin N．terminal 有关。c．Jun氨基末端激酶(c．Jun proteinkinase，inK)信号通路 相关的炎症因子参与了NAFLD发生的中心环节——肝脏IR及“二次打 击”的氧化应激肝损伤，与NAFLD的发生、发展密切相关。肿瘤坏死因 necrosisfactor 子．0l(tumor factor B，NF．v,B) 通路的活化，进而激活核转录因子．1国(Nuclear kappa GLP一1)类似物，近年研究证实，利拉鲁肽不仅具有促进胰岛素分泌、改 善胰岛素敏感性、保护胰岛D细胞、降糖等重要作用，还可以改善肝重、 减少肝内脂肪累积。本研究采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素 关系，探讨利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠NAFLD的保护机制。 方法：选用健康雄眭Wistar大鼠24只，适应性饲养1周后，采用数 标准饲料喂养，实验组采用高脂高糖饲料喂养(含20．0％的蔗糖、10．O％的 熟猪油、2．5％的胆固醇、1．0％的胆酸、66．5％标准饲料)。喂养4周后，实 柠檬酸缓冲液配成1％的溶液)30mg／kg，NC组仅注射等容积的柠檬酸缓 冲液。于实验的第6周，即注射STZ2周后，空腹8h测尾静脉血糖，选 功)。将成模糖尿病大鼠按照数字表法随机分为2组：2型糖尿病空白对 万方数据 中文摘要 u 拉鲁肽100g·kg一1皮下注射，每日二次，NC组和DM组给予等量的蒸 馏水皮下注射，每周测体重，共干预治疗8周。于实验第14周末，空腹 分别测量体重、血糖，麻醉后心尖取血、分离血清，检测血清中胆固醇(TC)、 NF．K B水平。苏木素伊红(HE)染色观察肝组织病理变化。油