细胞增殖及其调控创新.pptVIP

第十章 细胞增殖及其调控 细胞增殖 (cell proliferation)： 指细胞数目增加的过程，包含细胞生长、DNA复制和细胞分裂三个连续的周期性过程。 意义：细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一，是生物繁育的基础。 单细胞生物个体数量的增加。 多细胞生物发育。 成体细胞数量的相对平衡。 机体创伤愈合、组织再生、病理组织修复。 细胞分裂（cell division） 无丝分裂 有丝分裂 减数分裂 第一节 细胞周期 细胞周期 (cell cycle， cell proliferation cycle)： 指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。在该过程中，细胞遗传物质 (DNA)复制，各种组分也加倍，平均分配到两个子细胞中。 细胞周期被划分G1、S、G2、 M4个时期，S+G2+M的时间变化较小，而G1期的时间变化较大。 细胞周期检验点 (cell cycle checkpoint)： 通过细胞周期检验点的反馈调控，监视和调控周期时相正常运转，从而保证细胞周期中的关键事件高度准确地完成。 G1期 G1期：细胞生长和发育阶段 细胞物质代谢活跃 合成多种物质，该时期细胞体积增大，调节核质比 染色质去凝集。 细胞必须通过G1期检验点才能进入S期。 G1期 从增殖角度，细胞可分为三类： 连续分裂细胞：也称为周期性细胞，这些细胞在细胞周期中连续运转，如小肠绒毛上皮隐窝细胞等； 休眠细胞：也称为G0期细胞，这些细胞暂时脱离细胞周期，不进行增殖，但在适当刺激下可重新进入细胞周期，如免疫淋巴细胞、肝细胞、卵丘颗粒细胞等； 终端分化细胞：也称为不分裂细胞，这些细胞不可逆地脱离细胞周期、丧失增殖能力并具一定生理机能，如神经、肌肉细胞等。 生理条件改变，细胞增殖行为也会发生改变。 S期 S期中重要的活动: DNA的复制 组蛋白和非组蛋白等染色体蛋白质的合成 染色质蛋白与DNA包装为核小体 G2期 DNA复制完成，在G2期合成一定数量的蛋白质和RNA分子等，为细胞进入M期所需的结构和功能进行准备。 细胞能否进入M期要受到DNA损伤检验点(G2期检验点)的控制，检查DNA是否受到损伤、DNA是否完成复制、细胞是否生长到合适大小、环境因素是否利于细胞分裂等，只有所有条件合适时细胞才能从G2期进入M期。 M期促进因子 (M phase promoting factor, MPF) 逐渐形成并从非活性状态逐步转变为活性状态。 M 期 M期即细胞分裂期，真核细胞的细胞分裂主要包括两种方式，即有丝分裂(mitosis) 和减数分裂 (meiosis)。细胞通过分裂，将遗传物质和细胞内其他物质分配给子细胞。 第二节 有丝分裂 (mitosis) 一、前期 (prophase) 二、前中期 (prometaphase) 三、中期 (metaphase) 四、后期 (anaphase) 五、末期 (telophase) 六、胞质分裂 (Cytokinesis) 一、前期 (prophase) 构成纺锤体的三类微管： 星体微管 (astral MT): 从中心体发出，末端游离； 动粒微管 (kinetochore MT): 中心体发出，另一端结合在动粒上； 极微管 (polar MT): 从中心体发出后在纺锤体中从一极通向另一极，或在赤道板处相互搭桥。 中心体的复制:在S期末，两个中心粒在各自垂直的方向复制出一个中心粒，形成两个中心体 SAD kinase keeps centrosomes lonely 二、前中期 (prometaphase) 三、中期 (metaphase) 染色体的排列和有丝分裂中期纺锤体的形成是动粒微管动态平衡的结果。 四、后期 (anaphase) 后期染色体向两级地移动可能有两种机制： Anaphase A：动粒微管在正端不断去装配变短，染色体产生两极运动； Anaphase B：极微管在正端装配使长度增加，并产生彼此间的滑动，使两极之间的距离逐渐拉长，染色体向极运动； 后期A中染色体的向极移动与动粒上的马达蛋白有关 五、末期(telophase) 至末期时，围绕在染色体周围的核膜囊泡结合到染色单体表面并相互融合，逐渐形成较大的双层核被膜断片，最后形成完整的核被膜，并最终分别形成两个子细胞核。 六、胞质分裂 (Cytokinesis) 动物细胞胞质分裂大体分为4个连续的步骤： 出现分裂沟 细胞分裂后期，在赤道板周围细胞表面下陷，形成环形缢缩，称为分裂沟 (furrow)。分裂沟的位置与纺锤体极性微管和钙离子浓度升高的变化有关。 肌动蛋白与肌球蛋白的聚集和收缩环的形成 胞质分裂开始时，大量肌动蛋白和肌球蛋白在中体处组装成微丝并相互组成微丝束，环绕细胞，称为收缩环 (contractile rin