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第十一章 抗高血压药柳玉萍 Antihypertensive agents SBP140mmHg----心排血量 DBP90mmHg----外周阻力 高血压： 成人血压≥140/90mmHg 发病率 15%~20% 高血压分型：原发性（高血压病） 90%继发性（症状性高血压） 10% 并发症： 高血压的治疗 合理饮食 减肥 体育锻炼 降压药 概述 外周血管阻力 BP维持依赖于 心输出量 血容量 降低外周阻力 抗高血压药 减少心输出量 减少血容量 第一节 抗高血压药分类 第二节 常用抗高血压药 一、利尿降压药（为基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压特点： 1、缓慢（2-4w)、温和(↓10％)、持久、无耐受性 2、可增高血浆肾素活性，应合用β受体阻断剂。降压时应限制 Na+ 摄入量。 2、长期（2-3w后） 体内轻度缺Na+ →小动脉壁细胞内 Na+↓→Na+-Ca2+双向交换机制 → 细胞内Ca2+↓→血管平滑肌对 NA 等缩血管物质反应性↓→ 血管扩张→ BP↓。 吲达帕胺（indapamide）  作用：（1）利尿（2）降压：扩小动脉；阻滞Ca2+内流； 促血管内皮产生EDRF。（3）抗心肌肥厚 用于轻、中度高血压，伴水肿者更 宜。不影响血脂，适用于高脂血症者。 特点： 1.降压时不减少重要器官血流量（肾脏），尚能改善其血流量。 2.由于明显舒张动脉能代偿性的激活交感神经活性，出现心率加快↑肾素活性，宜与β受体阻断药等联用。 3.不影响糖、脂代谢 4.可用于轻、中、重度高血压  二、钙通道阻滞药 是一类选择性阻滞细胞膜的L型钙 通道，抑制Ca2+ 内流，降低细胞内 Ca2+浓度的药物。 主要作用: 1. 抑制心脏：负性频率、负性传导、 负性肌力，降低心肌耗氧量。 2. 扩张血管：主要舒张A，对冠状血管、 脑血管、外周血管作用强。 尼群地平，nitrendipine 作用温和、持久 扩血管作用较Nif强，扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。 三、β受体阻断药 本类药以普萘洛尔(propranolol)为代表。 久用特点： 1、口服起效缓慢，作用温和、缓慢、持久，中等强度； 2、不致体位性低血压； 3、血浆肾素活性↓；不引起Na+、H2O潴留； 心率减慢、心排出量降低 4、不易产生耐受性。 降压机理：1. 阻断心脏β1-R，↓心排出量2. 阻断肾小球旁细胞β1-R，↓肾素释  放，↓RAS活性3. 阻断NA能神经突触前膜β2-R， ↓NA释放。4. 阻断中枢β-R ↓外周交感活性5. 促进PGI2合成 拉贝洛尔α、β受体阻断药，降压中等偏强，起效快，用于中、重度高血压，iv用于高血压危象 卡维地洛： α、β受体阻断药，长效，不影响脂代谢，用于轻、中度高血压及伴肾功能不全、糖尿病者。 降压机制： 1. ↓ACE ，↓AngⅡ生成 （1）扩张血管。  （2）↓醛固酮分泌，↓血容量。  （3）对抗AngⅡ的作用，阻止VSMC 增生和血管重构，改善动脉顺应性 2. ↓缓激肽降解，促扩血管物质生成 （NO和PGI2）。 3. 抑制交感神经活性 （1）减弱AngⅡ对交感神经突触前膜AT 受体的作用，↓NA释放。 （2）抑制中枢RAS，↓中枢交感活性。 4.保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化作用 逆转各种原因导致的内皮细胞损伤，恢复内皮细胞舒血管功能。 5.抗心肌缺血与心肌保护作用 保护心肌、抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。 6.对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。 7.阻止心血管病理性重构 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少AngⅡ生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能. 作用特点：1．降压稳定、可靠（↓15%~25%），不反射性加快心率。2．保护心脏，防止和逆转心血管重构。3．保护脑，减