新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201405020 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性 李英俊*,a 于 洋a 靳 焜 b 高立信c 罗潼川a 盛 丽c 邵 昕a 李 佳*,c (a 辽宁师范大学化学化工学院 大连 116029) (b 大连理工大学精细化工国家重点实验室 大连 116012) (c 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心 药物研究国家重点实验室 上海 201203) 摘要 将自行合成的重要中间体 2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑(2)和 2-氯硒基苯甲酰氯(6)反应, 合成出了 16 个新颖的含 苯并异硒唑酮结构的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物7a～7p, 利用IR, 1H NMR 和元素分析对目标产物进行了结构表征. 评价了目标化合物的生物活性. 实验结果表明, 部分化合物具有抑制细胞分裂周期 25 B 磷酸酯酶(Cdc25B) 的活性 (IC50 ＝1.67～6.66 mol•L－1). 所有化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶 1B (PTP1B)均有抑制活性(IC50 ＝0.73～4.50 mol• －1 －1 L ), 并且部分化合物的抑制活性高于阳性对照药物齐墩果酸(IC50 ＝1.90 mol•L ). 化合物 7k 对人结肠癌(HCT-8)细 胞具有体外抗肿瘤活性(IC ＝12.54 mol•L－1). 部分化合物对羟自由基(HO•)和超氧阴离子( O•－ )具有中等的清除能力, 50 2 但对 DPPH•均无清除能力. 关键词 2,5-二取代-1,3,4-噻二唑; 苯并异硒唑酮; 合成; 生物活性 Synthesis and Biological Activities of Novel 2,5-Disubstituted- 1,3,4-thiadiazole Derivatives Li, Yingjun*,a Yu, Yanga Jin, Kunb Gao, Lixinc Luo, Tongchuana Sheng, Lic Shao, Xina Li, Jia*,c a ( College of Chemistry and Chemical Engineering, Liao