药理学第章药物效应动力学创新.pptVIP

第三章药物效应动力学(Pharmacodynamics) 第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs The dose-response curve（量效曲线） 量效曲线分类 量反应曲线 （一）激动药 agonist 1.激动相应受体 2.LogL-E曲线S型 不同药物：效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 3.强度表示：KD，负相关，值繁 K’，正比，值繁 pD2，正相关，值简便，常用 本章(药效学)主要内容小结 （一）二种S型曲线差异 量反应S型曲线 质反应S型曲线 反映对象 LogC-E LogD-阳性率 曲线类型 据Clark学说基本公式 常态曲线累积 的直方双曲线 参 数 表强度(KD,ED50, K’， ED50，TD50，LD50 pD2,pA2,pD2’） ED95，EC50… 表最大效能(Emax, α，Rt） 主要意义 说明配体受体的竞争性 安全性指标： 关系（激动药，部分激 治疗指数 动药，竞争性拮抗药） 安全范围 及非竞争性关系 ED与TD差曲线 （二）其他问题 药物作用二重性 与剂量有关、无关的不良反应类型，防治 个体差异及斜度 药物作用靶点，受体类型， 信息转导 受体调节 * 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 * 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（D） 剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) p for logarithm, like pH; A for antagonist * 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax * 机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体 拮抗药阻断了受体结合后的某一中介反应环节，受体的结合未受影响 * 储备受体 (Spare receptors ) 通常全部受体被占领才产生Emax 高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体 酪氨酸蛋白激酶受体仅需少数被激活即能维持大量底物蛋白的磷酸化反应 意义：提高激动药 的敏感性 * 五、受体类型 (Receptor classes) 1. ligand gated ion channels (ionotropic) 2. Intracellular receptors 3. G-protein-coupled receptors 4. Receptors with tyrosine kinase activity 门控离子通道型受体（离子通道型受体) (G 蛋白耦联受体) (细胞内受体) (具酪氨酸激酶活性受体) * 六、第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何