免疫细胞生物学特性..ppt

免疫细胞生物学特性 3、自然杀伤细胞（nature killer cell) 简称NK细胞，占血细胞总数10%，由骨髓中的淋巴干细胞分化而来。 不需抗原呈递细胞介导，也不需抗体存在，能直接杀伤。 NK细胞作用模式图 树突状细胞 它是机体中功能最强的专职抗原递呈细胞，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。DC细胞与肿瘤的发生、发展有着密切关系，是激活机体免疫系统、激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞，在细胞数量达到规模化后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。临床验证，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。 　　在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能，因此常与肿瘤杀伤细胞CIK细胞联合使用。 机体的抗肿瘤免疫机制 　一、体液免疫效应 　　抗肿瘤体液免疫机制是通过抗肿瘤细胞的抗体与肿瘤细胞表面特异抗原结合后，再通过以下几种途径发挥生物效应： 　　（1）激活补体系统溶解肿瘤细胞。 　　（2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）直接杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。 　　（3）调理吞噬作用。 　　（4）干扰肿瘤细胞的某些生物学行为。 　　（5）其他作用。 　二、细胞免疫效应 　　细胞免疫是抗肿瘤免疫的重要机制，参与抗肿瘤免疫的细胞主要有：T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DC）等。 　　1.T细胞 　　T细胞应答是控制肿瘤生长发育的最重要的宿主应答。 　　参与抗肿瘤免疫的两类T细胞亚群： 　　（1）CD8+细胞毒性T细胞（CTL），受MHC-I类抗原限制。 　　（2）CD4+辅助性T细胞（TH），受MHC-Ⅱ类抗原限制。 　　（3）CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制： 　　①通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在TH细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞； 　　②活化的CTL可分泌淋巴因子如γ干扰素、淋巴毒素等间接地杀伤肿瘤细胞。 　　CD4+T杀伤肿瘤细胞的机制： 　　产生淋巴因子增强CTL的功能，激活巨噬细胞或其他APC，产生肿瘤坏死因子发挥溶瘤作用。 　2.NK细胞 　　（1）具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用。 　　（2）无肿瘤特异性和MHC限制性。 　　（3）直接杀伤肿瘤细胞。 　　（4）通过ADCC作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。 　　（5）NK细胞杀伤肿瘤的能力可被细胞因子所增强，包括干扰素，肿瘤坏死因子和白细胞介素-2. 　　（6）是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。 　　LAK细胞：外周血淋巴细胞在IL-2存在下，经4～5天培养后，诱导出的一种新的杀伤细胞，具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用。 3.巨噬细胞 　　（1）作为抗原提呈细胞； 　　（2）杀伤肿瘤效应细胞； 　　（3）巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制； 　　（4）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞； 　　（5）处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答； 　　（6）巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞； 　　（7）活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。 4.树突状细胞：是一类专职抗原提呈细胞，其极强的抗原提呈作用，辅助T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。 机体的抗肿瘤免疫效应机制 一、体液免疫效应 1、激活补体的溶细胞作用 2、介导杀伤细胞的细胞毒作用 3、调理吞噬作用 4、干扰肿瘤细胞的生物学行为 5、其他作用 二、细胞免疫效应 1、T细胞 生物学效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫系统其它成分的活化。 （1）CD4阳性的辅助T细胞 （2）CD8阳性的细胞毒T细胞 （1）CD4阳性的辅助T细胞 在胸腺中分为Th1和Th2，其中和肿瘤免疫关系密切的是Th1细 胞。 激活：肿瘤细胞抗原+抗原递呈细胞（树突状细胞）+MHC II类分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身活化。 效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。 Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放IL-12。促进CTL分化和增殖。 Th和APC释放共刺激信号分子，协助CTL的分化和增殖。 可增强B细胞活化引起的抗体应答及CD8阳性CTL的细胞毒 其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。 （2）CD8阳性的细胞毒T细胞 是肿瘤免疫的主要途径。 通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体，而直接溶解靶细胞，或通过分泌IFN- γ间接杀伤肿瘤细胞，在机