分析样品的制备..ppt

第3章 分析样品的制备 第一节 化学原料药分析样品的制备 第二节 化学药剂分析样品的制备 第三节 中药及其制剂分析样品的制备 第四节 生物分析样品的制备 分析样品制备方法的选择主要依据待测药物的结构特征或杂质在药物中存在状态和选用的分析方法的灵敏度及其它特定要求，同时要考虑药物的组成和介质特性。是采用一定的方法，使待测药物或待测元素转化为适当的测定方式后，再进行分析测定。 通常，分析样品在转化的同时，也一定程度的增加了测定的专属性和检测灵敏度，因而样品的前处理是药物分析工作的重要组成部分。 第一节 化学原料药分析样品的制备 在化学原料药的鉴别、检查和含量测定中，由于某些药物的结构特征或杂质在药物中存在的状态或受药物结构的影响无法直接分析，需要根据待测药物或杂质的理化性质、存在特点及选用的分析方法的特点，进行分析样品的制备。通常分为三类： 一、直接溶解法 二、化学分解法 三、有机破坏法 结构与性质 1 含金属元素的有机药物 ①有机盐类：通常为有机酸盐、酚类或络合物如乳酸钙、葡萄糖酸钙等。 该类药物的有机结构部分不干扰分析测定，可在溶液中直接进行金属元素的鉴别或含量测定，如乳酸钙的分析。 ②金属原子与有机物以共价键相连。 如葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁等。 该类药物的有机结构部分干扰分析测定，在溶液中一般不能解离成离子态，应根据其共价稳固的程度，采用适当的前处理方法，将金属原子转变为适于分析的状态后，再进行鉴别及含量测定。 结构与性质 2 含卤素的有机药物 有机药物中经常含有卤族元素（F、Cl、Br、I），如三氯叔丁醇、水合氯醛、泛影酸、盐酸胺碘酮、氧氟沙星、氯烯雌醚等。在含卤素的有机药物中，卤素原子一般以共价键与有机碳链或芳环相连，因此在分析之前，一般需经有机破坏或适当条件下水解后，将有机卤素转变为卤素离子，利用卤素离子的鉴别反应进行鉴别，或采用银量法、碘量法或碘酸钾等适当的方法进行含量测定。 一、直接溶解法 多数药物的结构中具有可检测的官能团（如羟基、胺或氨基、酚羟基、芳环及其它共轭结构、金属盐类），可直接使用适当溶剂（如水、乙醇、冰醋酸）溶解后采用酸碱滴定法、分光光度法、高效液相色谱法等测定。当某些药物难溶于水、乙醇等常用溶剂时，可通过加热等简单方法处理。如某金属有机酸盐与适当的矿酸共热溶解释放出金属离子。 例：阿司匹林含量的测定 取本品约0.4 g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）20 mL溶解后，加酚酞指示剂3滴，用 NaOH滴定液(0.1 mol/L)滴定。 例：乳酸钙的含量测定 乳酸钙的含量测定方法为：取供试品约0.3 g，精密称定，加水100 mL，加热使溶解，放冷，加氢氧化钠15 mL与钙紫红素指示剂约0.1 g，用EDTA滴定液（0.15 mol·L-1）滴定至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1 mL EDTA滴定液（0.15 mol·L-1）相当于15.42 mg的C6H10CaO6·5H2O。 例： 富马酸亚铁的含量测定 例：富马酸亚铁的含量测定方法为：取供试品约0.3 g，精密称定，加稀硫酸15 mL ，加热使溶解，放冷，加新沸过冷水50 mL与邻二氮菲指示液2 d，立即用硫酸铈滴定液（0.15 mol·L-1）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1 mL硫酸铈滴定液（0.1 mol·L-1）相当于16.99 mg的C4H2FeO4。 富马酸亚铁几乎不溶于水，可溶于热的稀酸，同时分解，故供试品加稀硫酸 加热助溶，溶液放冷立即滴定。 Fe2+ + Ce4+ → Fe3+ + Ce3+ 例：葡萄糖酸锑钠的含量测定 葡萄糖酸锑钠的含量测定方法为：取供试品约0.1 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100 mL，盐酸15 mL，碘化钾试液10 mL，密塞，振摇后，在暗处放置10 min，用硫代硫酸钠滴定液（0.1 mol·L-1）滴定，至近终点时，加淀粉指示剂，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用用空白试验校正。每1 mL硫代硫酸钠滴定液（0.1 mol·L-1）相当于6.088 mg的Sb。 例：葡萄糖酸锑钠的含量测定 二、化学分解法 ⅰ）碱水解法：某些含酰胺基团的药物，用强碱性溶液使其水解生成氨或小分子的脂肪胺，加热使其逸出，再用酸碱滴定法测定。 ⅱ）酸水解法：含芳香胺结构的药物在酸性溶液中回流水解，生成游离芳伯胺基，可用以硝酸钠滴定法测定含量。 ⅲ）碱性还原法：可用于苯环上碳原子直接连结有碘原子的药物测定的前处理。 ⅰ）碱水解法 例： 吡嗪酰胺的含量测定 原理：本品在氢氧化钠溶液中加热分解成氨，经水蒸汽蒸馏、硼酸吸收后，用硫酸滴定液滴定。