TLR和慢性免疫性炎症疾病.pdfVIP

TLR 与慢性免疫性炎症疾病* 孟列素，吕社民 西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系，陕西西安 （710061 ） 摘 要：Toll 样受体（TLR ）是一类重要的模式识别受体，能识别外源性和内源性配体。不 仅在天然免疫中发挥着重要的作用，还是连接天然免疫与特异性免疫的主要桥梁。TLR 从 多个途径影响着机体的免疫反应，与慢性免疫性炎症疾病的发生与发展有着密切的关系，对 它们之间关系的研究对此类疾病的治疗和预防具有重要的意义。文中对TLRs 的最新研究进 展及其与慢性免疫性炎症疾病的关系研究进行了综述。 关键词: Toll 样受体; 慢性免疫性炎症; 类风湿关节炎; 哮喘 长期以来天然免疫被认为是免疫应答的一种低等形式，但近年来发现天然免疫在识别入 侵病原体的过程中扮演着重要的角色，因此它与特异性免疫之间的关系受到越来越多的关 注。Toll 样受体（toll like receptor, TLR ）是一种连接天然免疫与特异性免疫的重要模式识别 受体。TLR 识别多种非特异性的、保守的微生物组分以及相应内源性配体，不仅在天然免 疫中发挥着重要的作用，也在很大程度上参与特异性免疫的启动和调控，从而影响免疫应答 的强度、类型、免疫记忆的形成与维持等。因此TLR 在慢性免疫性炎症疾病的发生发展中 具有重要的作用。本文将综述近年来TLRs 最新的研究进展，并探讨其与慢性免疫性炎症疾 病的关系。 1．TLR Toll 蛋白最早在果蝇体内发现，是果蝇背腹部体轴发育必须的跨膜受体蛋白，同时也是 其宿主免疫的关键成员。目前已发现了 11 种人TLRs，分别命名为TLR1-11，但TLR11 在 人可能是假基因。小鼠没有TLR10，却有人类没有的TLR12 和TLR13 。人的TLR 基因定位 已基本清楚：TLR1 定位于 4p14 ，TLR2 定位于 4q32 ，TLR3 定位于 4q35，TLR4 定位于 9q32-q33，TLR5 定位于 1q41-q42，TLR6 定位于4p14 ，TLR7 及TLR8 均定位于Xp22.3～ p22.2 ，两者仅相距16kb，TLR9 定位于3p21.3，TLR10 定位于4p14 。 1.1 TLR 的配体（表1） TLR 是I 型膜受体，胞内区（羧基端）约含200 个氨基酸残基，结构保守，与IL-1 受 体1 的胞内区相似，因而被称为Toll/IL-1 受体同源区，胞外区（氨基端）含18～31 个富含 亮氨酸的重复序列。不同 TLR 的胞外区氨基酸组成的差异较大，决定了它们各自有其特异 性的配体[1] 。TLR1 识别细菌和结核分支杆菌的三酰基脂肽及脑膜炎双球菌的可溶性成分。 TLR2 识别谱较广，可识别大部分现已发现的病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern ，PAMP ）结构，如G+菌的肽聚糖（PGN ）、脂膜酸（LTA ）、细菌的HSP60 和内源性HSP70 等，但TLR2 是否能识别LPS 仍存在争议。TLR3 可识别双链RNA 及内源 性mRNA 。 TLR4 识别谱较窄,外源性配体主要包括G-菌的脂多糖（LPS ）及具有保守类脂 A 结构的衍生物等等，内源性配体有HSP60 、HSP70 、体内类肝素硫酸盐和透明质酸盐降解 的多糖部分等。最近在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis ，RA ）病人的滑膜组织中又发 * 本课题由国家自然基金和教育部留学回国启动基金([2005]546)资助。 作者简介：孟列素 (1975 年2 月生) ，硕士、讲师、在读博士研究生; 研究方向：慢性免疫性炎症和骨关节 疾病的分子致病机制。吕社民 (1959 年6 月生), 博士、教授/博士生导师；研究方向：慢性免疫性炎症和骨 关节疾病的分子致病机制及动物模型复制；复杂性疾病易感基因的定位克隆。E-mail ： lushemin@ 。 -1-