心血管疾病和辅助性T淋巴细胞1型／2型失衡的关系.docVIP

心血管疾病与辅助性T淋巴细胞1型／2型失衡的关系 　　作者：吉庆伟，曾秋棠 作者单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，湖北 武汉 430022 　　【关键词】 心血管疾病；淋巴细胞；高血压 　　目前研究发现，动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心力衰竭和心脏其他炎症性疾病的进展，不论病因如何，炎症反应和自身免疫可能起着重要作用。辅助性T淋巴细胞（Th）根据分泌细胞因子不同可分为1型和2型,即Th1和Th2两种类型。近年来Thl／Th2细胞免疫应答功能变化与心血管疾病关系成为了研究的热点。许多研究报道，在心血管疾病中有Thl／Th2细胞免疫应答功能的变化，并且与疾病的发展、演变和恶化密切相关[1，2]。 　　1 Thl／Th2细胞的免疫学特点 　　Th1分泌的主要细胞因子包括干扰素（IFN）-Γ、白介素（IL）-2、IL-12、IL-18和肿瘤坏死因子-Β(TNF-Β)等,介导细胞免疫应答，其中IFN-Γ诱导和促进Th1的分化，抑制Th2反应； Th2分泌的主要细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)等，其中IL-4可诱导和促进Th2的分化，IL-10抑制Th1分化。它们均由前体T辅助细胞(Th0)分化而来，Th0细胞既分泌Thl型细胞因子(IL-2、IFN-Γ)，又分泌Th2型细胞因子(IL-4)。在多数免疫反应中，T辅助淋巴细胞并不产生典型的Thl或Th2细胞和因子，而主要是由Th0细胞分泌的混合型的细胞因子。但在疾病的状态下，Th0细胞受特异抗原的刺激时，一方面向Thl方向发展.另一方面可能向Th2方向发展。 　　Th1和Th2细胞发挥着各自不同的免疫作用。Th1细胞能有效地刺激介导细胞免疫、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、巨噬细胞活化以及迟发性超敏反应(DTH)，对胞内寄生菌的感染有清除作用。Th2细胞则刺激体液免疫,其分泌的IL-4能促进B 细胞的增殖和诱导抗体的产生,尤其是IgE的产生;IL-4和IL-5分别诱导肥大细胞及嗜酸性粒细胞的分化增殖。Th2细胞主要与变态反应性疾病有关,如过敏性皮炎、过敏性哮喘等。Th1优势的反应利于机体清除感染原(包括胞内感染)，但易引起宿主损伤; Th2优势反应参与抗寄生虫的保护性免疫,这是通过限制Th1的破坏性实现的,但常引起疾病慢性化。 　　2 心血管疾病与Th1／Th2失衡的关系 　　Th1和Th2通过分泌不同的细胞因子相互调节，反向抑制，在免疫网络中发挥不同的生物学功能。一旦两者之间的平衡失调，就会出现病理状态。来自动物模型和人类疾病的证据表明：多种心血管疾病存在Th亚群平衡失调，导致病理损伤。通常Th1的亢进及其所分泌的细胞因子被视为促炎因素，而Th2及其所分泌的细胞因子被视为抗炎因素。 　　2.1 冠心病（CHD） 　　动脉粥样硬化（AS）是一个慢性炎症过程，是T淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞介导的血管内皮细胞的免疫防御反应。AS最具特征性的病变是粥样斑块的形成，一系列危险因素均与粥样斑块的产生、发展强烈相关。稳定的粥样斑块是如何变得不稳定、易损伤，其机制仍未完全明了。T淋巴细胞对AS各个不同阶段均有影响。它们在急性心肌梗塞和心肌损伤中扮演着重要的角色，并影响冠心病的临床预后。T淋巴细胞表达CD40配体促进了血管平滑肌基质降解酶的表达，并可能因此表现出一条新的免疫介导的粥样斑块脱稳定化途径[3]。AS病变中主要为CD4+T淋巴细胞,依据局部环境不同而分化为Th1和Th2,在对寡克隆扩增的小鼠实验中观察到浸润的T淋巴细胞可识别斑块抗原[4]。目前AS研究重点则又聚焦于Th1所产生的反应，损伤处Th1动员可能促进了粥样斑块的炎症反应。 　　急性冠脉综合征（ACS）是在AS基础上发生的一组较为严重的临床综合症，包括了不稳定性心绞痛（UAP）、非ST段抬高型心肌梗塞（MI）和ST段抬高型MI。其病理变化主要是由于冠状动脉粥样斑块的破裂，表面破损或出现裂纹，继而出血和血栓形成，引起冠状动脉完全阻塞或不完全阻塞，导致急性心肌缺血。 　　Methe[5]选择了18名稳定性心绞痛（SAP）患者，28例ACS患者（其中16例UAP患者，12名ST段抬高型MI患者），19例无先兆心肌梗塞（MI）患者以及16例对照组患者。尽管SAP和无先兆MI患者IFN-Γ㈩∕CD3（＋）T淋巴细胞水平几乎是对照组的2倍，ACS组Th1相较SAP和无先兆MI仍有显著增长（P0.001），而Th0和Th2则在CHD各亚组中无差别。血管病变和管径狭窄SAP和ACS无区别，而无先兆MI组明显严重（P0.05）。提示无先兆