复方盐酸替利定缓释片制备工艺和质量控制方法的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………．．4 研究论文复方盐酸替利定缓释片的制备工艺与质量控制方法研究 引言……………………………………………………．．8 第一部分复方盐酸替利定缓释片处方工艺研究 前言……………………………………………………．10 刚舌……………………………………………………．上U 材料与方法………………………………………………lO 结果……………………………………………………．15 附图……………………………………………………．19 附表……………………………………………………．27 讨论……………………………………………………．37 小结……………………………………………………．38 参考文献…………………………………………………39 第二部分复方盐酸替利定缓释片的质量控制方法及稳定性研究 前言……………………………………………………．40日lJ舀……………………………………………………．4U 材料与方法………………………………………………40 结果……………………………………………………．51 附图……………………………………………………．58 附表……………………………………………………．67 讨论……………………………………………………．78 小结……………………………………………………．78 参考文献…………………………………………………79 结论…………………………………………………………80 综述阿片类药物替利定研究进展………………………………81 致谢…………………………………………………………89 个人简历……………………………………………………．90 万方数据 中文摘要 复方盐酸替利定缓释片的制备工艺与质量控制方法研究 摘 要 复方盐酸替利定缓释片是由盐酸替利定和盐酸纳洛酮组成的复方麻 醉镇痛剂。盐酸替利定是一种人工合成的阿片类麻醉止痛剂，作用于中枢 神经系统，可用于中重度急慢性疼痛；盐酸纳洛酮是阿片受体拮抗剂，对 麻醉性镇痛药中毒有特异性的拮抗作用，在治疗剂量下不影响替利定的镇 痛作用，但当成瘾者过量口服或静脉注射时纳洛酮会产生药理活性进一步 导致戒断综合症。本课题研究复方盐酸替利定缓释片制备工艺，并从外观 性状、鉴别、含量、释放度、含量均匀度、有关物质等方面进行了质量研 究。 第一部分复方盐酸替利定缓释片处方工艺研究 目的：将盐酸替利定和盐酸纳洛酮制成复方缓释片剂，减少给药次数， 纳洛酮对阿片受体的拮抗作用，可以降低药物滥用风险。 方法：通过对参比制剂的研究，确定参比制剂为亲水凝胶骨架片。依 据原辅料相容性试验结果，拟定基本处方。通过预实验确定干燥条件和包 衣条件。通过单因素试验，改变辅料用量，优选出因子范围。通过Design Expert软件设计采用的混料设计的试验方案，以骨架材料羟丙甲纤维素 的累积释放度为因变量(Y1、Y2、Y3、Y4)分别建立多元回归方程模型， 并进行方差分析，利用模型优选辅料用量，确定最佳处方。对比自制品和 参比制剂在四种溶出介质中释放曲线验证处方工艺。 结果：原辅料相容性试验，含辅料样品杂质与原料药样品杂质没有明 显区别，原辅料相容性好。自制品的释放行为与参比样品一致，f2值分别 为87、85、84。包衣液浓度18％，包衣2h，片面光洁完整，重现性好。 自制样品与参比样品在四种释放介质中的释放行为基本一致。 结论：所制得的片剂硬度适中，片面光洁，压力范围比较宽，容易控 制，产品稳定性较好，与原料药比较，有关物质没有增加，制备方便，各 辅料不干扰样品的测定，片剂的脆碎度小，满足片剂的生产要求，释放度 万方数据 中文摘要 与参比制剂一致。按照确定后处方工艺进行了放大试