第三章外源物在体内的转运与转化.ppt

【目的要求】 掌握毒物在体内的来踪去路 了解生物转化反应及意义 熟悉在体内的分布与贮存 了解毒物动力学 基本概念 Basic Concepts 一、生物膜 是细胞的膜质结构的总称 细胞膜、细胞器膜、细胞核膜 特性 脂质 镶嵌蛋白 多孔(4 nm～ 70 nm) 特性 选择转运 （二）气溶胶毒物经肺吸收的影响因素 理化特性 粒子大小 通常只有0.5～2 μm的粒子才可吸入肺泡 气溶胶的直径﹥10μm者多数被阻留在上呼吸道 ﹤0.1 μm者则由于其布朗运动而随呼气而呼出 非全部 水溶性 溶解度大的易在上呼吸道吸收 溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收 气溶胶颗粒在呼吸道部位积聚的机制 惯性冲击 (inertial impact): 5~30μm 重力沉降 (sedimentation): 1~5μm 弥散 (diffusion): 0.5μm 静电沉淀 (electrostatic precipitation):带电粒 子 一般说来，在毒理学上有意义的颗粒直径为0.1~10 μm 二、胃肠道吸收 主要吸收途径之一 毒物的吸收可在胃肠道任何部位 但主要在小肠 吸收方式 主要是通过简单扩散 还可以通过滤过、胞饮或吞噬和主动转运系统 影响胃肠道吸收的因素 胃肠道的酸碱度 毒物的分子结构及理化性质 胃肠道的蠕动情况 胃肠道中的某些物质及菌丛 肝脏的首过作用(first pass effect) 是指经胃肠道吸收的毒物首先进人肝脏、并可在肝脏中进行代谢转化作用 三、经皮肤吸收 穿透阶段 毒物透过皮肤表皮，即角质层的过程 吸收阶段 由角质层进入乳头层和真皮， 并被吸收入血液 吸收方式 简单扩散 经皮肤吸收的主要影响因素 理化性质 i.e. 脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血液 皮肤血流速度和出汗状况 皮肤完整性 如皮肤破损破坏表皮角质层屏障作用，毒物可以直接进入吸收相 人体不同部位表皮的厚度不同、角质层厚度不同，所以外源化学物的穿透速度有别 速度在此有何毒理学意义？ 四、其它途径 经眼吸收 局部作用先于全身作用 经注射 静脉 腹腔 皮下 肌内 第三节 分 布 Section 3 Distribution 一、外源化学物分布的毒理学意义 分布 是指毒物被吸收进入血液或其它体液后，随血液或淋巴液流动分散到全身各组织细胞的过程 影响外源化学物分布的最关键因素 器官或组织的血流量 对毒物的亲和力 毒物在体内分布的特点 呈不均匀分布 影响分布的主要因素 毒物的理化特性决定其 代谢与否 与血浆蛋白结合 与其他组织成分结合 在组织中的蓄（富）集 脂肪组织和骨骼中贮存沉积 体内各种屏障对其吸收的影响 二、毒物在组织中的蓄积 蓄积作用(accumulation) 有哪几种含义？ 物质蓄积 功能蓄积 贮存库(storage depot) 指进入体液的毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高而不对这些器官组织有明显的毒作用 体内的主要储存库 血浆蛋白；肝；肾；脂肪组织；骨骼组织 毒物在体内的蓄积具有双重意义 因可减少在靶器 官中的化学毒物的量而对急性中毒的动物或人具有保护作用 成为一种可能的游离型毒物来源 具有潜在的危害 i.e. 多氯化芳香烃：dioxin, dioxin-like PCBs 三、特殊的屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 是指由毛细血管内皮细胞和聚集包围毛细血管的星形胶质细胞的软脑膜组成的一种特殊功能结构 重要性: 保障血液和脑组织之间的正常代谢物质的交换，阻止非需要物质的进入，从而维持脑的正常功能 胎盘屏障(blood-placental barrier) 位于母体血液循环系统和胚胎之间的细胞结构 特殊的屏障 至今还没有肯定胎盘在防止毒物从母体进入胚胎的特殊作用 如致畸物引起胚胎畸形，有些致癌物在胚胎中致癌 大部分外源化学物透过胎盘的机理是简单扩散，而胚胎发育所必需的营养物质则通过主动转运而进入胚胎 其他屏障(other barriers) 血睾屏障(blood-testis barrier) 血胸腺屏障(blood-thymus barrier) 血房水屏障(blood-aqueous barrier) 第四节 排 泄 Section 4 Elimination of Excretion 一、排泄 是机体向外转运毒物及其代谢产物的过程 生物半减期(biological half time) 常用t1/2表示 是指外源化学物减少一半的时间，即浓度或数量减少一半的时间 主要排泄途径 Major Elimination Routes 与正常生理代谢相象 经肾脏随尿液排出 经肝脏随同胆汁从粪便排出 经呼吸道随同呼出气体排出 出汗 主要排泄机理 肾小球滤