二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及PI3KAKT信号转导系统的影响.pfg.pdf

．-‘，’ L 。i 目 录 中文摘要……………………………………………………………………………”1 英文摘要…………………………………………………………………………4 K／AKT 研究论文二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及P13 信号转导系统的影响 前言………………………………………………………………………………………·7月IJ吾………………………………………………………………………………………‘7 材料与方法…………………………………………………………………·8 结果………………………………………………………………………………………·11 附图…………………………………………………………………………·12 附表………………………………………………………………………………………·15 讨{仑………………………………………………………………………………………·17 结j沧………………………………………………………………………………………·19 参考文献…………………………………………………………………20 综述 中医药治疗糖尿病肾病的进展…………………………………………22 致谢………………………………………………………………………………………………33 个人简历………………………………………………………………………．34 中文摘要 二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠 I 3 肾脏细胞凋亡及P K／AKT信号转导系统的影响 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic 并发症，最终发展为肾衰竭。DN引发的终末期肾功能衰竭(ESRD)正在成 为威胁糖尿病患者生命的主要原因。据美国2000年统计，每年新增ESRD 患者中由DN引发的已近50％【2】。近几年在我国经济较发达地区统计资料 病的进展是当前医学界重要的课题。现代医学在控制血糖、血压等基础治 疗方面取得了很大的进展，但在肾病治疗方面尚无特殊进展。 DN的基本病理特征早期表现为肾小球高滤过、肾小球肥大，晚期 表现为肾小球系膜区细胞外基质(ECM)增生、肾小管间质纤维化，最 终导致肾小球硬化、肾功能衰竭。近些年来，随着分子生物学技术的不断 种肾脏疾病的发生、发展及修复过程。尤其在糖尿病肾病晚期，肾小球的 细胞凋亡与肾功能恶化密切相关。在细胞凋亡过程中最关键的途径是由 家族中最重要的两个成员。Caspase-3是细胞凋亡过程中的执行分子，可 以剪切细胞凋亡过程中的许多关键蛋白；而caspase-9现被证明是凋亡过 程中重要的启动因子。 中西医结合学院肾病研究室依据中医“脾气散精、“肾主封藏”和“久 病入络”的理论，采用益气扶正、补脾益肾、活血通络、解毒降浊的二黄 糖肾康(黄芪、大黄、党参、茯苓、水蛭、鬼箭羽、桑寄生等)治疗本病， 取得了较好的疗效。本实验采用切除右侧肾脏加腹腔注射链尿佐菌素 (STZ)的方法复制DN大鼠模型，观察二黄糖肾康对肾脏细胞凋亡率， 调控蛋白caspase一3、caspase一9的蛋白表达，及对P13K／AKT信号转导 系统的影响。探讨二黄糖肾康对糖尿病肾病的作用机制为临床治疗DN提 供科学的实验依据。 中文摘要 方法：选用清洁级雄性健康SD大鼠60只，随机抽lO只为假手术组 (sham．operationgroup，SO)，其余50只行右肾切除术，2周后伤口愈合， 糖之16．7mmol·L为成模。将成模大鼠随机分为：模型组(modelgroup，M)、 二黄糖肾康高剂量组(high．doseYushenhejigroup，H)、二黄糖肾康低剂 量组(Low-dose Yushenhejigroup，L)、贝那普利组(Benazeprilgroup，B)， 体重(相当于成人的20倍)。本实验共8周，实验期间动物自由进食、饮 水，不使用胰岛素及其他降糖药物。第8周最后一次给药后，禁