a-(n-硝基n-芳基)氨基酸乙酯脲类化合物的合成、生物活性及其3d-qsar研究.pdf

叫Ⅳ-硝荣—Ⅳ-芳,tit)氨基酸乙酯脲化合物的合成、生物活性及je 3D．QSAR研究 摘要 取代脲类化合物具有多种生物活性，被广泛用于农药、医药、化工等行业。本 文综述了取代脲类化合物作为除草剂、植物生长调节剂及杀菌剂的研究进展。随着 人121的增长和人们环保意识的提高，开发“高效、低毒、无残留”的化合物是化学 农药的发展趋势。在这种趋势下，氨基酸农药显示出强大的生命力。本文综述了氨 基酸农药的国内外研究进展，叙述了氨基酸酯化合物在化工、农药等方面的应用， 以及总结了氨基酸酯的合成方法。为了扩大筛选范围，寻找高活性、安全的化合物， 本研究利用了活性亚结构连接法和生物电子等排原理，将具有植物生长调节、除草 等多种活性的Ⅳ_硝基芳胺基团、亚结构脲、氨基酸乙酯连接起来，设计合成了系列 全新的^L硝基氨基酸乙酯脲类化合物。其结构通式如下： R岔，0＼N／k批 n^、~ I；I卢～Q Y蔓～F 主要研究内容如下： 1、N-硝基氨基酸乙酯脲类化合物的合成 以2，4，6一三氯苯胺为原料，首先通过乙酰硝酸酯硝化，再用固体光气甲酰化， 之后分别用L-氨基酸乙酯、DL．氨基酸乙酯进行氨解得到目标产物N-[(2，4，6一三氯苯 溴_4．氟苯胺为原料，用浓硝酸硝化，再用固体光气甲酰化，然后氨解得到目标化合 物N-I(2，6．二溴4氟苯硝胺)．羰基】_L．氨基酸乙酯。 本论文合成了33个未见文献报道的^卜硝基氨基酸乙酯脲类化合物。所有化合 物的结构经IR、1HNMR和元素分析确认。 2、生物活性测试 采用“油菜试法对所有目标化合物进行了植物生长调节活性测试，供试作物 为水稻、油菜。生测结果表明：这类化合物在低浓度时表现出一定的生长调节作用， 高浓度时显现抑制作用；其中大多数U-[(2，4，6．三氯苯硝胺)一羰基】．L一氨基酸乙酯化合 物对水稻的根表现出良好的植物生长调节活性。 采用“平皿法测试目标化合物的除草活性和抑菌活性，供试杂草为稗草、红 苋，试验浓度梯度为10，25，50，100，200 mg／L；测试病原菌为水稻纹枯病菌、油菜 菌核病菌，试验浓度梯度为20，50，100，200 mg／L；采用DPS2000数据处理软件计算 得出ICso和ECso，用于评价化合物的活性。试验结果表明：在供试剂量下目标化合 物对稗草和红苋都有一定的抑制作用，而对稗草的抑制活性要优于红苋；目标化合 物对油菜菌核病菌表现出良好的抑菌活性，大部分化合物的EC50值在50．100 mg／L， 华中农业大学201I届硕十论文 低于标样多菌灵(171．74mg／L)和甲基托布津(154．59 mg／L)。 3、三维定量构效关系分析 基于相同条件下测试所得的生物活性结果，采用sybyl7．3软件对23个^卜硝基 氨基酸乙酯脲类化合物进行了三维定量构效关系研究(3D．QSAR)。 采用比较分子力场分析(CoMFA)分析Ⅳ-硝基氨基酸乙酯脲类化合物结构与 对稗草的除草活性之间的关系。建立了相关性好、内部预测能力可靠的3D—QSAR 模型，q2=0．507，萨：0．993；得到直观地三维等势图。分析结果表明：对脲桥左侧苯 环4号位引入小体积基团，而在氨基酸侧链取代基末端引入大体积的电负性基团， 有利于除草活性的提高。 研究Ⅳ_硝基氨基酸乙酯脲类化合物结构与抑制油菜菌核病菌活性之间的关系。建立 R2=0．957。分析结果表明：对脲桥左侧苯环4号位引入大体积的正电性基团，而在 氨基酸侧链引入体积不是很大的取代基，其末端