02临床药学简报第二期.docVIP

南阳市第一人民医院药学简报 （第二期） 1、几种抗癌药物不良反应的防护和治疗 　　对某些抗癌药物的不良反应防护和治疗，经过临床不断的研究和观察，取得了较为满意的疗效，现根据有关资料概括如下。 1　阿霉素(adriamycin，ADM)心脏毒性的防护 1.1　cardioxan保护心脏蒽醌类阿霉素的心脏毒性是由于 形成Fe2+环络合物后产生自由基而损害心肌。cardioxom可形成防止自由基产生的含Fe2-络合物和Fe2+蒽环的化合物，降低ADM的心脏毒性，保护心肌。结果阿霉素的总用量高达550～850 mg.m-2 1.2　辅酶Q10(coenzyme,CoQ10)对ADM所致心肌损害具有保护作用1976年Kish等证实外源性CoQ10能拮抗阿霉素对牛心脏病线粒体 中CoQ10酶的抑制作用。Cortes等发现CoQ10与ADM合用时，能减轻ADM对癌症病 人的心脏毒性。癌症病人静息心脏射血分数无明显降低，提示CoQ10可能挽救心肌组 织和防止阿霉素的毒性损害，亦说明CoQ10可允许ADM的剂量加大。 1.3　维拉帕米(verapamil,Ver)防止阿霉素诱发的心脏毒性。临床对比研究，治疗组加用Ver(40 mg,tid)的剂量高达100 mg.m-2时，两维超声 心电图检 查左心室心肌纤维缩短率(Fs)平均减少0.05%，最大周边心肌纤维缩短速度(Vc 5max)平 均增加0.015，周长.s-2，与单用ADM组相比有显著差异(P＜0.01)。 1.4　β-胡萝卜素能减轻ADM的心脏毒性ADM可诱发脂质过氧化，微粒体巯基氧化，使Ca2+-ATP酶抑制剂Ca2+转运受阻 ，从而引起心脏毒性，β-胡萝卜素减轻ADM的心脏毒性是因为其抗氧化和抑制脂质过氧化 作用。 2　顺铂(cisplatin,DDP)的肾毒性防治 　　PDD的肾毒性，其肾损伤的严重程度与肾内铂含量有关，它可引起血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、乳酸脱氢酶(LDH)活性升高，所以在一定程度上限制了PDD的临床应用，为此临床上采取 了一些防治解毒措施。 2.1　高渗盐水　高渗盐水减低顺铂肾毒性是由于其中的氯离子浓度足够大 ，减慢DDP的水解反应，减少了水化物的形成，从而减少铂与血浆蛋白的结合，提高了超 滤铂即游离铂的浓度。PDD的清除绝大多数通过游离铂经肾小球被动滤过排泄，在高渗盐水 条件下，游离铂浓度于各时间点增高，将在一定时间内使总铂的清除较快。由此可见，高渗 盐水使肾内铂浓度降低可能是降低顺铂肾毒性的原因之一。 3　甲氨蝶呤引起神经毒性反应的治疗 　　Bernini等报道，6例急性淋巴细胞白血病患儿(3～16岁)，在用甲氨蝶呤后 的24 h发生了3级以上神经毒性反应，表现为肢体瘫痪、抽搐、嗜睡、恶心和头痛等。在常规治疗无效后，给予氨茶碱2.5 mg.kg-1.h-1×9或口服快释性氨茶碱制剂300mg，采集脑脊液［CSF］标本3份，包括接受24 h系统甲氨蝶呤治疗11例，新确诊8例，1周内未接受任何治疗12例，用HPLC法分析CSF的腺苷浓度。结果除2例外，于滴注后30 m in内症状得到完全缓解。 4　5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,Fu)所致腹泻的治疗 化疗药物Fu+LV或Fu+IFH联用，可增加这种不良反应的发生率及严重性，这种腹泻通常用洛哌丁胺或苯乙哌啶治疗，但疗效不确切，而现在报道用奥曲肽对Fu所致腹泻进 行治疗，0.1 mg，皮下注射bid，连用3 d。经3 d治疗后，21例中有19例腹泻完全缓解 ，1例在继续用药4 d后缓解，1例无效，总有效率为95.2%。作者认为，奥曲肽减少肠蠕 动和 减少分泌，增强电解质的吸收，因而能减少大便量，是目前治疗肿瘤化疗所致腹泻的较好药物。 2、哮喘的药物治疗进展 　　支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种 炎性细胞参与的气道慢性炎症。临床表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状 。本文仅从平喘药物的临床应用进展情况综述如下。 1　糖皮质激素类药物 　　由于哮喘的发病机理主要是慢性非特异性炎症，这就决定 了本类药物是治疗各型哮喘的 首选药物。目前临床上较常用的是二丙酸氯地米松(必可酮becotide)，其局部抗炎作用为去 炎松和氟去炎松的5倍，是氢化可的松的500倍，对肺有较高的特异性，气雾吸入可迅速 从肺部吸收，对呼吸道有强力抗炎作用，400 μg.d-1即能有效地控制哮喘发作，且 全身不良反应少而轻。长期以来，人们恐惧糖皮质激素的不良反应，总是先选用β2受体 激 动剂、茶碱类等平喘药，无效时，才改用本类药物，结果因错失良机，不得不采用较大剂量 激素治疗，以致造成全身不良反应，限制了本类药物的应用。 2　茶碱类药 　　以氨茶碱为代