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第九章 核苷酸代谢 第一节? 核酸的酶促降解 水解核酸的核酸酶较多，有内切酶和外切酶 DNase 作用于DNA 叫 脱氧核糖核酸酶 RNase 作用于RNA 叫 核糖核酸酶 限制性核酸内切酶 对双链DNA的特殊部位有作用，专一性相当高 核酸的降解过程 第二节 嘌呤和嘧啶的分解 一 嘌呤的分解代谢 嘌呤最终分解产物为尿酸 二 嘧啶的分解 （去氨基 → 5，6位加氢 → 3，4位开环 → 进一步分解） 胞嘧啶脱氨基转变为尿嘧啶，尿啶啶最终代谢: NH3、CO2和β-丙氨酸 胸腺嘧啶还原、水解生成NH3、CO2和β-氨基异丁酸 第三节 核苷酸的生物合成 合成有两类基本途径： 1 “从头合成”途径或称“从无到有”途径 小分子物质 核苷酸 2 “补救合成”途径 现成的碱基或核苷 核苷酸一 嘌呤核苷酸的合成 (一)反应过程简述如下: 1.PRPP的生成 磷酸核糖磷酸激酶 R- 5ˊ- P PRPP ATP AMP 2.IMP的生成 在PRPP的基础上,经过多步反应合成IMP PRPP IMP 谷氨酰胺 甘氨酸 一碳基团 天冬氨酸 3.AMP和GMP的生成 (见图) AMP和GMP生成后,可在磷酸激酶的催化下,由ATP供给高能磷酸 基团,分别生成ADP、ATP和GDP、GTP AMP ATP ADP ADP ATP ADP ATP GMP 激酶 GDP 激酶 GTP (二)嘌呤核苷酸的补救合成途径 利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷为原料合成嘌呤核苷酸 途径有两条： 1 嘌呤碱的磷酸核糖化 2 嘌呤核苷的磷酸化 (三).嘌呤核苷酸的抗代谢物 1 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤（与次黄嘌呤相似） 2 谷氨酰胺类似物 重氮乙酰丝氨酸及6-重氮-5-氧亚亮氨酸 3 叶酸类似物 氨基蝶呤，氨甲蝶呤 二. 嘧啶核苷酸的合成 （一）从头合成嘧啶核苷酸 (UMP、CMP） 1.部位: 肝脏胞液 2.原料:Gln CO2 Asp 3.过程: (1) UMP的生成 氨基甲酸磷酸合成酶 ① 谷氨酰胺 + CO2 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸 ATP 2(ADP+Pi) ②氨基甲酰磷酸+Asp 氨基甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸 乳清酸 ③ 乳清酸 + PRPP 乳清苷酸(OMP) UMP 在UMP合成过程中,二氢乳清酸、乳清酸和乳清苷酸是重要的 中间产物 （ACT是关键酶） （2）CMP的生成 CMP的生成是在UTP的水平上进行 磷酸激酶 磷酸激酶 水解酶 水解酶 UMP UDP UTP CTP CDP CMP ATP ATP ATP ATP H2O Pi H2O Pi UTP转变为CTP过程中： 谷氨酰胺提供氨基 ATP供能 （二）嘧啶核苷酸合成补救途径 同嘌呤核苷酸相类似 三 单核苷酸转化成核苷三磷酸 ATP ADP ATP ADP (d)NMP (d)NDP (d)NTP RNA or DNA的原料 四 脱氧核苷酸的合成 脱氧核苷酸是由核糖核苷酸还原生成的 还原反应是发生在二磷酸水平 NADPH为供氢体 五 胸苷酸的合成 胸苷酸由脱氧尿苷酸甲基化生成，甲基化反应是在一磷酸水平上 一碳单位：由四氢叶酸提供甲基