最新病毒性肝炎幻灯片.ppt

概述 病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按病原学分类，目前已确定的有甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎。最近发现的庚型肝炎病毒和输血传播病毒是否引起肝炎未有定论。甲型和戊型经粪-口途径传播，乙型、丙型、丁型肝炎主要经血液、体液等胃肠外途径传播。各型病毒性肝炎临床表现相似，以疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常为主，部分病例出现黄疸。甲型和戊型肝炎多表现为急性感染；乙型、丙型、丁型肝炎大多呈慢性感染，少数病例可发展为肝硬化或肝细胞癌。目前对病毒性肝炎尚缺乏特效治疗方法。甲型和乙型肝炎可通过疫苗预防。 病原学 病毒性肝炎的病原体是肝炎病毒，目前已证实甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒是病毒性肝炎的致病因子。庚型肝炎病毒、输血传播病毒等是否引起病毒性肝炎未有定论，亦不排除仍有未发现的肝炎病毒存在。一些病毒如巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、黄热病毒、SARS冠状病毒等，亦可引起肝脏炎症，但这类病毒所致的肝炎是全身感染的一部分，不包括在“病毒性肝炎”的范畴内。 (一)甲型肝炎病毒(HAV) HAV是1973年由Feinstone等应用免疫电镜方法在急性肝炎病人的大便中发现的，1987年获得HAV全长核苷酸序列。1981年HAV归类为肠道病毒属72型，但由于其在生化、生物物理和分子生物学的特征与肠道病毒有所不同，1993年将HAV归类于微小RNA病毒科中的嗜肝RNA病毒属，该属仅有HAV一个种。HAV直径27—32纳米(nm)，无包膜，球形，由32个壳粒组成20面体对称核衣壳。HAV负染后在电子显微镜下可见有实心的和空心的两种颗粒，两者比例不等，实心颗粒为完整的HAV，有传染性；空心颗粒为未成熟的不含RNA的颗粒，具有抗原性，但无传染性。HAV基因组为单股线状RNA，由7478个核苷酸组成，分为Pl、P2、P3三个编码区，Pl编码结构蛋白，P2、P3编码非结构蛋白。根据株间核苷酸序列的同源性，可将HAV分为7个基因型，其中工、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ型来自人类。Ⅳ、V、Ⅵ型来自猿猴。目前我国已分离的HAV均为工型。在血清型方面，能感染人的血清型只有1个，因此只有1个抗原抗体系统。感染后早期产生IgM型抗体，一般持续8一12周，少数可延续6个月，IgG型抗体可长期存在。IgM是近期感染的标志， IgG 则是过去感染的标志。 许多灵长类动物，如黑猩猩、狨猴、狒狒、恒河猴、猕猴、短尾猴等均对HAV易感。1979年在狨猴原代肝细胞中培养HAV获得成功。肝癌细胞，二倍体成纤维细胞，猴肾细胞和Vero细胞等，细胞培养中HAV生长复制缓慢，接种后约需4周才可检出抗原。一般不引起细胞病变，不阻断宿主细胞的蛋白质合成，在细胞内易形成持续感染状态，很少释放到细胞外，经多次传代后，HAV的致病性大大减弱甚至消失，据此已制备出HAV减毒活疫苗。 生物学特性 HAV对外界抵抗力较强，耐酸碱，能耐受60 ℃ 30分钟，室温生存l周，干粪中25 ℃能存活30天；在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中能存活数月。80 ℃ 5分钟或100 ℃ 1分钟才能完全灭活。在-20 ℃ ~- 70 ℃数年后仍有感染力，在甘油内- 80 ℃可长期保存。对有机溶剂较为耐受，在4℃20％乙醚中放置24小时仍稳定。采用紫外线、余氯 ，甲醛可将其灭活。 (二)乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒(HBV) 1965年Blumberg等报道澳大利亚抗原，1967年Krugman等发现澳大利亚抗原与肝炎有关，故称其为肝炎相关抗原(HAA)，1972年世界卫生组织(WHO)将其定名为乙型肝炎表面抗原，简称HBsAg。1970年Dane等在电镜下发现HBV完整颗粒，称为Dane颗粒。1979年Galibert测定了HBV全基因组序列。HBV是嗜肝DNA病毒科中正类嗜肝DNA病毒属的一员，该属其他成员包括土拨鼠肝炎病毒(WHV)及地松鼠肝炎病毒(GSHV)。而鸭乙型肝炎病毒(DHBV)则是同科中禽嗜肝DNA病毒属的一员。 1．形态及生物学特性 在电镜下观察，HBV感染者血清中存在三种形式的颗粒： ①大球形颗粒：为完整的HBV颗粒，直径42nm，又名戴恩(Dane)颗粒，由包膜与核心两部分组成，包膜厚约7nm，内含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪；核心直径28nm，内含环状双股DNA、DNA聚合酶(DNAP)、核心抗原(HBcAg) 是病毒复制的主体。 ②小球形颗粒：直径22nm。 ③丝状或核状颗粒：直径22nm长100~1000nm。 后两种颗粒由HBsAg组成，为空心包膜，不含核酸，没有感