最新第五章单基因病.ppt

* 指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。这与基因在生殖细胞形成的过程中受到不同的修饰有关，一些遗传病的表现度与外显率就受到突变基因遗传印记的影响 二、X伴性隐性（X-linked recessive，XR）遗传病 Duchenne 型肌营养不良症 血友病 红绿色盲 (一) X伴性隐性遗传病举例 二、X伴性隐性（X-linked recessive，XR）遗传病 Duchenne 型肌营养不良症 （DMD） 图　注：腓肠肌假性肥大，下肢无力，上楼梯和起立困难，走路摇幌，呈鸭行步状态，易摔跤。仰卧位起立出现Gower征，即患儿从仰卧位站起时需先转身俯卧，然后双手必须支撑腿、膝等部位才能站起。 发病率：1/3500 Xp21-dystrophin ??????????????????????????????????????????????????????????????? 本图显示，该家系中的四兄弟均为患者， 并且大哥（14岁）已不能行走。 患者通常在20岁前即死于心肌无力和呼吸衰竭。 X连锁隐性遗传 X连锁的 隐性遗传 --色盲 红绿色盲可作X连锁隐性遗传病实例 。致病基因定位于Xq28 。据报道，我国汉族人男性发生率7.0%,女性0.5% 。 X连锁隐性遗传 X连锁的 隐性遗传 --血友病 凝血因子缺乏而造成的出血性疾病 。 维多利亚女皇血友病家系图谱 图　注：因凝血因子缺乏致凝血时间显著延长和有自发性出血倾向。 (二)婚配类型和子代发病风险 XAY XA Y XAXa XA XAXA 正常 XAY 正常 Xa XAXa 携带者 XaY 患者 正常男性 杂合子携带者女性 子代表现型 概率 概率比 正常女性 携带者女性 1/4 1 : 1 : 1 : 1 半合子男性患者 1/4 ①在Ｘ伴性遗传家系中最常见的是表现型正常的杂合子携带者女性（XdX)和正常男性婚配： 正常男性 1/4 1/4 XaY Xa Y XAXA XA XAXa 携带者 XAY 正常 XA XAXa 携带者 XAY 正常 半合子男性患者 正常女性 子代表现型 概率 概率比 携带者女性 1 : 1 ②半合子男性患者和正常女性婚配 正常男性 2/4 2/4 (三)X伴性隐性遗传的遗传特征 X伴性隐性遗传的遗传特征★★★ ⑴人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者； ⑵双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2可能为携带者； ⑶男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等可有可能是患者； ⑷如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲也一定是携带者． 第五节　Ｙ连锁遗传 是指致病基因位于Y染色体上，并随着Y染色体而传递,称为Y连锁遗传. 只有男性才出现症状，父传子，子传孙，又称全男性遗传。 人类的耳道长毛症 ■ ○ □ □ ■ ○ ■ ■ ○ ○ ○ ○ ■ Ⅰ Ⅱ Ⅲ ６ ↗ １ ２ １ ２ ３ ４ ５ １ ２ ３ ４ ５ 外耳道多毛症的系谱 第六节 影响单基因遗传病分析的因素 基因的多效性 是指一个基因可以决定或影响多个性状。 如 半乳糖血症 (pleiotropy) 先天性智力发育障碍 肝硬化 白内障 基因产物（蛋白质或酶） 机体 基因 连锁反应 初级效应 次级效应 又如： 镰状细胞贫血症，由于异常血红蛋白引起红细胞镰变，这是初级效应， 红细胞镰变后使血液粘滞度增加，局部血流滞，各种组织器官的血管梗塞、组织坏死，引起各种临床表现，这些临床表现都是初级效应后引起的次级效应。 遗传异质性 是指一种性状可以由多个不同的基因控制。 如 半乳糖血症基因 苯丙酮尿症的基因 黑矇性痴呆基因 (genetic heterogeneity) 智力发育不全 两个先天聋哑患者婚配，后代生出并不聋哑的孩子，原因是由于父母的聋哑基因并不在同一基因座位所致。 P aaBB X AAbb 聋哑 聋哑 F1 AaBb 正常 同是先天聋哑，由不同基因所致，可见先天聋哑具有高度异质性。 例如： 拟表型 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。 如 先天性聋哑 常染色体隐性遗传的先天性聋哑 药物（链霉素等）引起的聋哑 (phenocopy) 遗传早现 是有些遗传病在世代传递过程中，发病年龄提前而且病情严重程度增加的现象。 如 遗传性小脑性共济失调综合征