最新第八版生物化学与分子生物学糖代谢.ppt

* * * * 对人类而言，糖醛酸途径的主要生理意义在于生成活化的葡萄糖醛酸，即UDPGA。葡萄糖醛酸是组成蛋白聚糖的糖胺聚糖，如透明质酸、硫酸软骨素、肝素等的组成成分。 葡萄糖醛酸在生物转化过程中参与很多结合反应。 生理意义： 二、多元醇途径可生成木糖醇、山梨醇等 葡萄糖代谢过程中可生成一些多元醇，如木糖醇(xylitol)、山梨醇(sorbitol)等，所以被称为多元醇途径(polyol pathway)。 但这些代谢过程局限于某些组织，对整个葡萄糖代谢所占比重极少。 三、2,3-二磷酸甘油酸旁路调节血红蛋白运氧 此支路仅占糖酵解的15%～50%，但是由于2,3-BPG磷酸酶的活性较低，2,3-BPG的生成大于分解，导致红细胞内2,3-BPG升高。 2,3-BPG旁路的主要生理功能是调节血红蛋白（Hb）运氧 2,3-BPG是一个负电性较高的分子，可与血红蛋白结合，结合部位在Hb分子4个亚基的对称中心孔穴内。2,3-BPG的负电荷基团与组成孔穴侧壁的2个β亚基的带正电荷基团形成盐键，从而使Hb分子的T构象更趋稳定，降低与O2的亲和力。 当血液通过氧分压较高的肺部时，2,3-BPG的影响不大；而当血液流过氧分压较低的组织时，2,3-BPG则显著增加O2释放，以供组织需要。 2,3-二磷酸甘油酸与血红蛋白的结合 人体能通过改变红细胞内2,3-BPG的浓度来调节对组织的供氧。在氧分压相同的条件下，随2,3-BPG浓度增大，释放的O2增多。 第 八 节 血糖及其调节The Definition, Level and Regulation of Blood Glucose 血糖，指血液中的葡萄糖。 血糖水平，即血糖浓度。 正常血糖浓度 ：3.89~6.11mmol/L 血糖及血糖水平的概念 血糖水平恒定的生理意义 保证重要组织器官的能量供应，特别是某些依赖葡萄糖供能的组织器官。 脑组织不能利用脂酸，正常情况下主要依赖葡萄糖供能； 红细胞没有线粒体，完全通过糖酵解获能； 骨髓及神经组织代谢活跃，经常利用葡萄糖供能。 血糖 食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等 其它糖 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸 一、血糖的来源和去路是相对平衡的 二、血糖水平的平衡主要受到激素调节 主要调节激素 降低血糖：胰岛素(insulin) 升高血糖：胰高血糖素(glucagon)、糖皮质激素、肾上腺素 血糖水平保持恒定是糖、脂肪、氨基酸代谢协调的结果；也是肝、肌肉、脂肪组织等各器官组织代谢协调的结果. 主要依靠激素的调节，酶水平的调节是最基本的调节方式和基础。 胰岛素(Insulin)是体内唯一的降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 胰岛素的分泌受血糖控制，血糖升高立即引起胰岛素分泌；血糖降低，分泌即减少。 （一）胰岛素是体内唯一降低血糖的激素 促进肌、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞。 通过增强磷酸二酯酶活性，降低cAMP水平，从而使糖原合酶活性增强、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。 通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰CoA，从而加快糖的有氧氧化。 抑制肝内糖异生。这是通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促进氨基酸进入肌组织并合成蛋白质，减少肝糖异生的原料。 通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，可减缓脂肪动员的速率。 胰岛素的作用机制: （二）体内有多种升高血糖的激素 1．胰高血糖素(glucagon)是升高血糖的主要激素 血糖降低或血内氨基酸升高刺激胰高血糖素的分泌。 胰高血糖素的作用机制： 经肝细胞膜受体激活依赖cAMP的蛋白激酶，从而抑制糖原合酶和激活磷酸化酶，迅速使肝糖原分解，血糖升高。 通过抑制磷酸果糖激酶-2，激活果糖双磷酸酶-2，从而减少果糖-2,6-二磷酸的合成，后者是磷酸果糖激酶-1的最强的变构激活剂以及果糖双磷酸酶-1的抑制剂。于是糖酵解被抑制，糖异生则加速。 促进磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成；抑制肝L型丙酮酸激酶；加速肝摄取血中的氨基酸，从而增强糖异生。 通过激活脂肪组织内激素敏感性脂肪酶，加速脂肪动员，从而间接升高血糖水平。 胰岛素和胰高血糖素是调节血糖，实际上也是调节三大营养物代谢最主要的两种激素。 机体内糖、脂肪、氨基酸代谢的变化主要取决于这两种激素的比例。 不同情况下这两种激素的分泌是相反的。引起胰岛素分泌的信号（如血糖升高）可抑制胰高血糖素分泌。反之，使胰岛素分泌减少的信号可促进胰高血糖素分泌。 2．糖皮质激素可引起血糖升高 促进肌