天然药物化学第三十三章抗生素要点.pptVIP

本次课主要内容： 一、氨基糖苷类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、应用及主要不良反应。 二、链霉素、庆大霉素的作用特点及应用。 * 第三十三章 抗生素 第三节 氨基糖苷类 氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包括两大类： ① 天然来源：如庆大霉素、链霉素、卡那霉素等， 由链霉菌和小单胞菌产生。 ② 半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。 一、共性 1. 体内过程相似。 极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。 2. 抗菌作用相似。 主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对链霉素、阿米卡星、卡那霉素敏感；绿脓杆菌对庆大霉素、阿米卡星、 妥布霉素敏感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。 3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 抗菌特点： ①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应，即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。⑥杀菌作用有浓度依赖性。 对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。 ---- ---- ---- 4. 均易产生耐药性。 链霉素与庆大霉素、卡那霉素之间存在单向交叉耐药性。 原因：① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。 ①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药； ③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。 【临床应用】 【不良反应】 1. 对第八对脑神经的损害 原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。 前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋 2. 肾脏损害 与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。 3. 变态反应 药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。 4. 神经肌肉阻滞 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。 5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎 预防： ①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。 ②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 ③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。 抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。 [应用] ①鼠疫与兔热病 ：首选SM ②结核病：SM+异烟肼 ③细菌性心内膜炎：P-G+SM ④布鲁菌病 ⑥尿路感染：与碱性药合用可增效 链霉素（SM） 【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 [临床应用] 1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。 2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。 庆大霉素（GM） 抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。 特点： 1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有较长的抗生素后效应。 2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。 3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。 ? 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 均属广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。 第四节 四环素类与氯霉素类 一、 四环素类 本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。 天然四环素类：四环素、土霉素 、地美环素、金霉素 半合成四环素：多西环素(强力霉素） 、米诺环素（二甲胺四环素） 分类： 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。 由链霉菌培养液提得，性质稳定。 【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，吸