《2016.6王知勇--臭氧在纯水终端系统消毒的应用》.pdf

臭氧在纯化水终端系统消毒的应用 江苏康尔臭氧有限公司 目 录 一、药品生产企业制水系统存 在着微生物的污染需要定期消毒灭 菌 二、纯化水终端系统灭菌实例 三、臭氧适宜应用于纯化水终 端系统灭菌 洁净室（区）、制水系统存在着 微生物的污染需要定期消毒灭菌 在制药生产过程中，实践证明人、机、料等是动态下洁 净室 （区）产生微生物污染主要之源，净化过的空气存在着 微生物二次污染情况，是客观存在的。微生物二次污染的程 度，随着洁净室（区）作业班次的增加而增加； 在制水系统中存在微生物的外源性污染和内源性污染。 被微生物污染的制水终端系统，是不可能提供高质量的制药 用水。 微生物的污染会给药品生产带来不安全的隐患 。为此 GMP验证针对微生物污染的存在，对洁净空气和制水系统分 别提出了对微生物污染要进行监控和实施定期消毒灭菌的原 则性要求。 法规对制药用水的要求 （一）GMP规范对制水装置提出灭菌要求： “纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污 染。”； “储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。” （二）药典对制药用水也提出防止微生物污染的要求； “纯化水有多种制备方法，应严格监测各生产环节防止微生物污染。” （一部附录XIV ）；“ 由于各种生产方法存在不同的污染的可能性，因 此对各生产装置特别注意是否有微生物污染。对其各个部位及其流出 的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几个小时后再使用时” 。 （三）《医药工业洁净厂房设计规范》规定 “纯水的输送管道采 用连续循环的密闭系统，管道宜采用不锈钢，应消除弯管和其它使水 滞留的部位，并应能定期清洗灭菌”。 纯化水系统的常用消毒法 （一）巴氏消毒法 可用于纯化水终端系统消毒，一般温度控制到80~85℃，1~2小时，主要针对病源 微生物及其他生长态菌，微生物可控制50CFU/L 。 （二）纯蒸汽灭菌 1. 高压蒸汽灭菌法 压力0.103MPa以上，121℃饱和蒸汽，贮罐需有压力容器证书，此法多用于蒸馏水 终端系统灭菌。 2. 流通蒸汽灭菌法 常用于注射用水终端系统灭菌，压力0.1MPa、温度100℃，贮罐可为非受压容器。 3. 紫外线消毒法 用于消毒的紫外波长254nm及185nm，它能降低水系统中新菌落的生成速率。紫外 光单独使用并不是一种十分有效的消毒手段，因为它不能消除已形成的生物膜。当它同 其它消毒法配合使用时，其积极作用是肯定的，它减少消毒次数，另外具有 “在线消毒” 和能消除系统中过氧化氢和臭氧的残留，是它能在水处理应用的优势。 4. 化学灭菌剂杀菌法 常用灭菌剂有双氧水、次氯酸盐、过氧乙酸、甲醛等，其中双氧水为许多企业选用。 理想的制水终端灭菌剂应具备的特点 化学消毒剂、灭菌剂品种很多，应用时各有优缺点。用于制水终端 的灭菌剂最好要考虑以下几个问题为宜： ①杀菌谱要广，特别是对生物膜有强烈杀灭作用； ②杀菌剂分解产物应不增加纯化水的新的成份，分解物最好是水和 纯化水原有的微量成份； ③杀菌剂存在不要引起纯化水的电导率、pH值、色、味、嗅等指标 发生明显改变； ④有效浓度低、杀菌作用速度快、残留物清除方法简单； ⑤能在常温和低温下使用； ⑥检测方法简便准确； ⑦腐蚀性和毒性要低，安全性要好； ⑧制备、调配、贮运简便； ⑨价格低廉。 能满足上述条件的灭菌不多，其中臭氧是较佳的灭菌剂、双氧水次 之。 臭氧与双氧水灭菌剂特点的比较 臭氧 双氧水 高效广谱杀菌剂，杀灭细菌繁殖体与芽孢、病毒、真菌、 细菌、病毒、芽孢、真菌均有一定 杀菌谱 原孢囊、内毒杆菌毒素和生物膜，并破坏内毒素。 杀死作用。 杀菌浓度与 饮用水消毒时，比较清洁的水0.5~1.5mg/L ，5~10分钟， 水灭菌，10~25 %