分析方法验证培训资料.ppt

2 . 1—概念 1 ：分析方法 ICH—Q2定义： 分析方法是指进行分析的方式，应详细描述每一个分析试验所必需的步骤 它包括，但不局限于：样品，参照对照品，试剂的配制，仪器的使用，标准曲线的绘制，计算公式的运用等 2 . 1—概念2 分析方法验证 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则定义： 为使测试结果准确，可靠，必须对所采用的分析方法的科学性，准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证 2 . 2—分析方法形成过程 2 . 3—什么情况分析方法需要验证？ 刚开发的分析方法 修正或建立分析方法用于新的问题 分析方法变更 分析方法在不同实验室，分析人员使用 不同仪器 证明两个分析方法的等效性 2.4—验证需要考虑的因素 确认并校验的仪器 文件化的方法 可靠地参数标准品 合格的分析人员 样品完整性 2.5—验证基本假设 〔 前提） 专属性得到证明 方法己经是最佳条件 用统计学方法处理数据 2.6 现有验证指南缺陷 仅仅提出了要求验证的项目 没有给出具体的验证方法 没有给出判断标准 一些验证中的实际问题没有指导原则 2.7 分析方法验证方案内容 阐明目的和范围 责任 书面的分析方法 使用的物料与仪器目录 每一参数的实验程序 统计方法 每一参数的验证标准 2 . 8 仪器的确认 构造，型号和制造商手册 改造 安装确认和运行确认 校准程序 维护保养养计划 3 . 0 不同验证具体要求 验证的范围 新方法验证步骤 方法转移验证 方法重新验证 3 . 1 验证的范围 新方法要求进行完整的验证 药典的方法要求部分进行验证（确证） 重大要的变化需要进行部分再验证 3 . 2 新方法验证步骤 开发新方法或从相关实验室获得新方法 制定验证方案，验证规程或验证主计划 确定方法（验证）适用的目标，范围 确定实验参数及可接受的标准 确定验证实验过程 确认验证使用的仪器相关性能 3.2-新方法验证步骤（续1） 确认验证所需的人员，试剂及标准 运行预验证试验 如果需要调整方法或接受标准 运行完整的验证试验 建立该方法的SOP用于日常分析工作 确定需要重新验证方法的标准 3.2-新方法验证步骤（续2） 确定日常工作中系统适应性测试及/或分析质量控制检查的类型及频率 将验证过程，结果及结论总结形成完整的验证报告 3.2.1—概念3：替代分析方法 FDA定义： 目的在于替代法规分析方法的分析方法 3 . 2 . 2—基本内容 专属性 检测限 定量限 精密度 线性与范围 准确度 耐用性 3 . 2 . 3—分析方法按特性分类 第一类主成分定量 第二类杂质或降解产物测定 第三类性能特点测定 第四类鉴别试验 3 . 2 . 4—ICH,USP及WHO验证要求 3.2.4.1—FDA要求验证项目 3.2.4.2—ICH要求验证项目 3.2.4.3—WHO要求验证项目 3 . 3—方法转移验证 证明经过其它实验室的验证，并可以正式运行的分析测试过程，是否可以在本实验室运行，并适应实际的使用情况： 满足相应的测试要求 真实反映被测物相应的特性， 浓度，质量，纯度及效价情况 3 . 3 . 1—概念 4 ：法规分析方法 FOA 定义： 是用于评佑原料药或制剂某一个规定特性的分析方法 3.3.2—概念5 :交叉验证 FDA定义： 在同一个研究或不同交叉研究中，用两种或多种分析方法进行分析，对验证参数进行比较 3 . 3 . 3—转移验证方法来源 官方认可的标准 USP/NF EP BP ChP JP AOAC 客户提供的，经过验证后的方法 相关实验室经验证后正在使用的方法 3 . 3 . 4—转移验证的要求 系统适应性及方法专属性必须验证 方法耐用性可以不验证 杂质测试方法检测限与定量限必须验证 其它验证项目根据实际情况决定，对于项目的选择与取舍应有详细的讨论 3 . 3 . 5—分析方法转移验证 分析方法转移方案及程序 精密度 准确度 耐用性 编写并批准的具体测试方法 熟练程度核实 新实验室正式验收 3 . 4—方法再验证 概念 需运行方法再验证的变更情况 方法再验证要求 3 . 4 . 1—概念 6 ：方法再验证 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则定义： 在某些情况下，如原料药合成工艺改变，制剂处方改变，分析方法发生改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分指标的验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证 3 . 4 . 2—需运行方法再验证的变更情况 改变药物合成工艺 改变制剂组成 改变分析过程 操作过程的更改 改变仪器，色谱柱等硬件 测试条件持续改变以适应系统适应性要求，且改变程度超出药典规定的方法耐用性验证范围 3 . 4 . 3—方法再验证要