7-甲异炔诺酮兔动脉粥样硬化相关受体表达关系的研究.pdfVIP

中文摘要 动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，随着年龄的增长发病率增高，妇女绝经后 心血管疾病的发病率是绝经前的4倍。大量研究表明，雌激素对心血管系统具有明显的保护作用， 绝经后体内雌激素水平的降低是导致发病率升高的主要原因。利维爱是目前唯一的一种组织特异 性类固醇制剂，是新型的更年期综合征用药，副作用较小。用于动脉粥样硬化的防治效果及其分 子机制尚不完全明确。 兔因为其周有的生理特点作为动脉粥样硬化模型动物具有许多优势。本研究采用高脂饲料， 应用去势雌兔制各了绝经期妇女动脉粥样硬化模型，以结合雌激素倍美力和降脂药新伐他汀做对 照，研究了利维爱防治动脉粥样硬化的效果。60只兔随机分成了6组，分别给予不同的处理。采 用图像分析系统测定了利维爱处理组和其他处理组的动脉粥样硬化斑块面积的百分比，并进行了 病理组织学观察。研究显示：去势高脂饲料组和假手术高脂饲料组动脉粥硬化的斑块面积比为 积比分别为0．51±0．28、0．09±0．08。结果表明，利维爱能够有效的防治由于雌激素水平降低所 致动脉粥样硬化的发展，与常用的降脂疗法没有显著的差异；雌激素制剂倍美力可以降低As斑 块面积，但是效果不明显。本结果为新药的应用开发提供了参考数据。 应用免疫组织化学技术对E胁在血管及心脏、肝脏、肾脏内的表达进行的研究发现，E融在 血管壁内皮细胞和平滑肌细胞的胞核内丰富表达，在心脏、肝脏和肾脏等实质性器官内没有检测 到职a蛋白质的表达。雌1澈素类制荆能够提高ERa在平滑肌细胞的表达水平，去势高脂饲料组、 假手术高脂饲料组、去势正常饲料组、利维爱处理组、倍美力和新伐他汀组平滑肌细胞的免疫组 提示，利维爱能够促进ERa在血管壁的表达；高脂饲料没有降低有卵巢兔血管壁ERe的表达；新 伐他汀可以防止动脉粥样硬化的发展，对血管壁ERct的表达没有影响。 为了研究荆维爱防治动脉粥样硬化发展的部分机理，采用荧光定量RT-PCR技术，对与As发 生密切相关的ERa和LDLRmRNA在心脏和肝脏内的表达进行定量分析。根据实验设计和目的， 选用了管家基因B．actin为校准基因的相对定量方法。结果表明，利维爱能够显著上调心脏和肝脏 内的ERct mRNA的表达水平升高，效果低于利维爱。对LDLRmRNA在心脏和肝脏内的表达分析表明， 利维爱和倍美力均使该基因表达上调，新伐他汀对LDLRmRNA的表达没有显著影响。利维爱通 过上调ERnmRNA的表达，进而影响到LDLRmRNA韵表达，来发挥抗AS发展的作用；不同的 雌激素类制剂对机体的作用机制不同；新伐他汀的调脂代谢功能对LDLRmRNA的表达影响较 小。 关键词：动脉粥样硬化，利维爱，兔，雌激素受体，低密度脂蛋白受体 Abstract Atherosclerosisisthe ofischemic cardiovasculardisease．The increasedwith pathology morbidity andthe ofcardiovasculardiseasein wom@nisfour age morbidny postmenopausal timesofthatin from women．Datastudiesdemonstratedthat has effectson pre·menopausal es订oganprotective cardiovascularlowlevel isthemainsourceof is system，the estrogen merbidity．Livialthe hig}Ier only steroid usedfor has