2-烷基-3H-色烯[2,3-d]嘧啶-4(5H)-酮衍生物合成.docVIP

2-烷基-3H-色烯[2,3-d]嘧啶-4(5H)-酮衍生物的合成 陈国强、黄计军、宋化灿* （中山大学化学与化学工程学院有机所） 摘要：在抗癌药物中有一类抗代谢药物含有嘧啶环结构，如氟尿嘧啶、氮杂胞苷等。另外有报道色烯类衍生物可以强烈的抑制微管蛋白聚合，从而发挥抗癌作用。如果将嘧啶环和色烯这两种活性结构组合在一起，得到的化合物很可能也会具有类似的药物活性。我们根据这一构想，以丙二腈、芳香醛、酚以及乙酸酐、丙酸酐为原料，设计合成了同时含有色烯和嘧啶环结构的系列化合物，并利用核磁，质谱，红外等方法对这些化合物进行了表征。共得到12个色烯并嘧啶酮类化合物，均为新化合物。同时得到10个色烯类化合物，其中有4个是新化合物。 关键词：嘧啶，色烯，合成 一、前言 世界卫生组织预测未来10年全球将有8400万人死于癌症。2005年大约有760万人死于各种癌症，占当年5800万因各种疾病死亡总人数的13％。癌症严重地危害着人类的健康，各国都投入了大量的人力和资金进行抗肿瘤药物的开发。 在抗癌药物中有一类抗代谢药物含有嘧啶环结构，如氟尿嘧啶、氮杂胞苷[1] 等。这类药物通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存、复制所必经的途径，最终导致肿瘤细胞的死亡。另外，色烯类衍生物[2,3] 可以强烈的抑制微管蛋白聚合，结合位点是β－微管蛋白上的秋水仙碱位点或者位于其临近