s100a4、nnexina2、组织蛋白酶b在乳腺癌中的表达及意义.pdf

摘要 的表达及意义 硕士学位申请人： 李新 推荐导师： 李道明李珊珊 郑州大学基础医学院病理学教研室 河南省肿瘤病理重点实验室 河南郑州450001 摘 要 背景： 乳腺癌(breastcarcinoma，BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌发病 的高峰年龄为45～50岁之间，其发生可能与遗传因素、内分泌因素、高脂饮食 等因素有关。全世界每年约有50万人死于乳腺癌，在西欧、北美等发达国家中， 乳腺癌的发病率占女性恶性肿瘤首位，我国虽是乳腺癌的低发地区，但发病率 正在逐年上升，近年来，在我国一些大城市已跃居女性恶性肿瘤的首位或第二 位。 钙结合蛋白S100A4是一种具有EF双螺旋结构的钙离子结合蛋白，由101 个氨基酸组成，参与细胞内外的信号转导、细胞增殖和分化、细胞外基质分泌 活动、细胞间黏附及细胞自身运动等多个生理过程，临床大量研究表明，S100A4 基因高表达与前列腺癌、结肠癌和乳腺癌的转移具有密切关系，它不但可以与 肿瘤抑制蛋白p53结合促进细胞的增殖，还参与细胞黏附、细胞外基质重建和 细胞运动，对肿瘤细胞转移具有促进作用。 存在于细胞膜、胞质和胞外，参与一系列与ca：+调节相关的膜性生物学活动， 主要参与纤溶、细胞问黏附、病毒感染、细胞骨架活动、胞膜运输、黏合素介 摘要 导的细胞信号转导及细胞增殖、迁移与分化等。研究发现，annexinA2在多种肿 瘤组织中表达水平发生变化，在肝癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、以及血 液肿瘤等肿瘤中表达上调，而在前列腺癌中表达下调，其表达具有显著组织特 异性。annexinA2在肿瘤中的异常表达与肿瘤的发生发展、浸润、转移及预后密 切相关。annexinA2在高侵袭、高转移的恶性肿瘤中的表达异常使它可能成为判 断肿瘤浸润能力和肿瘤基因治疗的新靶点。 酶，在生理情况下起蛋白水解酶作用。研究表明组织蛋白酶B是肿瘤发展中起 作用的一类关键酶。近年来发现，CB在结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、 肝癌等多种恶性肿瘤中均呈现高表达，与恶性肿瘤的演进关系密切，而且其对 细胞外基质的降解被认为是侵袭与转移的关键步骤之一，另外，肿瘤问质内毛 细血管及成纤维细胞分泌CB，可降解血管基底膜和细胞外基质，有利于血管内 皮细胞的迁移，从而促进肿瘤新生血管的形成。 目的： 探讨乳腺浸润性导管癌、正常乳腺组织和乳腺良性病变组织中S100A4、 annexinA2、组织蛋白酶B的表达及三者与乳腺浸润性导管癌的浸润、转移的关 系。 方法： 利用免疫组织化学SP法分别检测20例正常乳腺组织、20例乳腺良性病变 况并进行比较。 结果： 癌组织中S100A4蛋白阳性表达率为67．5％(27／40)。在乳腺浸润性导管癌组织中， S100A4蛋白的表达与患者年龄、肿瘤的组织学分级无关(尸o．os)，而与淋巴结 转移密切相关(PD．os)。 腺良性病变组织中annexinA2蛋白阳性表达率为1 5．0％(3／20)，40例乳腺浸润性 II 摘要 组织中，annexinA2蛋白的表达与患者年龄无关(PD．os)，而与淋巴结转移、肿 瘤的组织学分级密切相关(PD．os)。 3．20例讵常乳腺组织中CB蛋白阳性表达率为15．0％(3／20)，20例乳腺良 性病变组织中CB蛋白阳性表达率为35．0％(7／20)，40例乳腺浸润性导管癌组织 中CB蛋白阳性表达率为72．5％(29／40)。在乳腺浸润性导管癌组织中，CB蛋白 的表达与患者年龄无关(PaOS)，而与淋巴结转移、肿瘤的组织学分级密切相关 (PO．05)。 正相关(P0．001) 结论： 腺良性病变组织中不表达或低表达，在乳腺浸润性导管癌中均高表达。 2．S100A4蛋白参与了乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移，AnnexinA2蛋白和 CB蛋白参与了乳腺浸润性导管