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Dah l盐敏感高血压大鼠心肌凋亡及相关因素的研究 摘要 ， 、。蠡≥，， {目的：》应用光镜、电镜以及免疫组织化学的方法，探讨 盐敏感高血压大鼠心肌的形态学改变，细胞凋亡相关基因B 表达的变化，以期通过对高血压大鼠心肌凋亡的研究，为高 血压造成心脏损害的机理提供理论依据。 f背景：细胞凋亡是一种由基因控制的、能量依赖型的细 胞死亡方式，可以发生在正常及病理情况下。曾有观点认为 心肌细胞作为一种分化成熟的细胞，不可能发生凋亡。但是 越来越多的试验结果显示：心肌细胞不仅可以以凋亡的形式 死亡，甚至在一些情况下，凋亡可以成为心肌细胞死亡的主 要方式。高血压可以导致心力衰竭，心力衰竭的一个重要特 征便是心肌细胞的缺失、心肌重构。心肌凋亡有可能在心力 衰竭的发病中发挥着重要的作用，它的研究为心脏疾病的发 病以及治疗提供了新的思路。 材料与方法：引进日本SEAK吉富会社Dahl盐敏感大鼠， 饲养于河北医科大学组胚教研室。选取雄性大鼠，于生后5 周起喂以8％高盐饲料，自由摄水。隔周尾套法测量收缩压。 分别选取高盐饮食实验组中9、lO、ll、12、13、15周龄大 鼠以及同龄之正常饮食雄性大鼠，每组6只，2％多聚甲醛 灌流固定，取心脏，称湿重，取左心室游离壁心外膜下心肌 层，4％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，切片，用于光镜及组 织化学研究。电镜标本则取左心室游离壁心外膜下心肌层， Karnovaskys液固定，锇酸后固定，树脂包埋，超薄切片， 电镜观察。 结果：随着高盐饲料喂养时间的延长，试验组大鼠的血 压明显升高(PO．05)，体重下降(PO．05)，日渐消瘦。心脏 湿重在高盐饮食的前8周之内逐渐增加，于10周时急剧下降 (PO．05)。光镜下可见左心室游离壁心肌厚度明显增加(P 0．05)，心肌HE染色可见细胞粗大，胞浆着色浅，心肌细胞 核呈长圆形，着色浅，较正常组为大。透射电镜可见高盐饮 食组大鼠心肌肌节排列较不整齐，细胞核核膜出现皱缩，异 染色质增多，有边集现象。免疫组织化学显示，BcI一2与Bax 在正常饮食组没有表达，但在试验组中，Bcl一2在喂盐4周 时表达最多(PO．05)，以后急剧下降至消失，而Bax虽然在 喂盐早期的心肌中没有表达，但在喂盐8、10周时达到高峰 (PO．05)。同时，随着血压的升高，c—fos在试验组大鼠心 肌细胞核中的表达也增多(PO．05)。ssDNA虽然在对照组大 鼠的心肌细胞核中也有阳性表达，但相对阳性细胞核数目较 少，但在试验组中，随着血压的升高，其表达明显增多(P 0．05)，阳性细胞核呈深棕褐色。 结论：DaM盐敏感高血压性心脏病大鼠的心肌中，随 着周龄的增加，Bc卜2表达减少，Bax表达增多，ssDNA表 达增多，证明心肌倾向于凋亡。c—fos表达增多，可能与心 肌的凋亡有关，也可能与心肌肥厚有一定的关系．同时我们 也可以发现，DaM盐敏感大鼠由于基因的原因，在正常的饮 食情况下，心肌细胞核中的ssDNA片段增加，处于一种不稳 定的状态。在该种盐诱导的高血压模型中，心肌细胞在多种 Bc Bax ssDNA l。-，2 C-，fos 2 and Factors The of Relative CardiomyocyteApoptosis study the Sensitive Rat in DahlSalt Hypertensive Abstract the characterizedthe presentstudy，we objective：In of regulation