tgf-βrⅱ向并激活nk-92细胞的肿瘤免疫治疗作用.pdfVIP

TGF-βRⅡ靶向并激活NK-92 细胞的肿瘤免疫治疗作用 中文摘要 中文摘要 目的： 很多肿瘤可以通过分泌TGF-β 抑制NK 及T 淋巴细胞的功能，促进肿瘤的发 生与发展。NK 细胞有激活和抑制型两种受体，NK 细胞是否有杀伤功能取决于它 所接受的激活型信号和抑制型信号的强弱。NKG2D 是NK 细胞的激活型受体，其 信号可以介导NK 细胞的杀伤功能。因此我们首先克隆了TGF-βR Ⅱ的胞外段和跨 膜区以及NKG2D 的胞内段（TN ）基因，用重叠延伸拼接PCR （SOE-PCR ）的方 法将两段基因拼接起来。并采用了慢病毒感染的方法制备了携带TN 的NK-92 稳 转细胞系。表面TGF-βR Ⅱ的表达可以将NK 细胞靶向到高表达TGF-β 的肿瘤微环 境，与TGF-β 的结合可以激活NKG2D 的活化信号，即激活NK 细胞的杀伤功能； 与微环境中TGF-β 的结合还能够降低其对其它细胞的抑制及对调节性T 细胞的诱 导。我们通过体外和体内实验研究了携带TN 的NK-92 细胞的肿瘤免疫治疗作用。 方法： （1）采用