热量限制对 C57小鼠学习记忆能力及胰岛素信号通路相关蛋白的影响.pdfVIP

2014年 12月 首 都 医 科 大 学 学 报 Dec．2014 第35卷 第6期 JournalofCapitalMedicalUniversity Vo1．35 No．6 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2014．06．011] ·神 经 系 统 常 见 病 的 基 X~txdt究 · 热量限制对 C57小鼠学习记忆能力及胰岛素信号通路相关蛋白 的影响 赵志炜 马丽娜 王 蓉 张 旭 王玉兰 吴燕川 陈 娟 张景燕 (首都医科大学宣武医院中心实验室 北京市老年病医疗研究中心 北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所 神经变性病教育部重点实验室，北京 100053) 【摘要】 目的 探讨热量限制(caloricrestriction，CR)对 C57小鼠学习、记忆能力及胰岛素信号通路相关蛋白的影响。方法 雄 性 C57小鼠30只，采用数字表法随机分为3组：正常对照组(n=10)、高能量组(n=10)、低能量组(n=10)。6个月后通过 Morris 水迷宫检测各组小鼠的学习、记忆能力，每组各抽取 5只应用免疫组织化学染色的方法，测定小鼠脑内胰岛素信号转导通路相关 蛋白：依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白脱乙酰酶(silentmatingtypeinformationregulation2homolog一1，SIRT1)、胰岛素样生 长因子一1(insulin—likegrowthfactor1，IGF一1)、胰岛素受体 (insulinreceptor，IR)、胰岛素受体底物一1(insulinreceptorsubstrate一1，IRS一 1)、磷脂肌醇3激酶 (phosphatidylinosit0l3-kinase，PI3K)、蛋 白激酶 B(proteinkinaseB，Akt／PKB)、磷酸化应答原件结合蛋白 (cAMP—responseelementbindingprotein，p-CREB)的表达。结果 低能组小鼠的逃避潜伏期缩短 ，表明学习和记忆能力较前增高， SIRT1、IGF-1、IR、IRS一1、PI3K、Akt／PKB、p-CREB表达均明显降低 (P0．01)。结论 热量饮食提高C57小鼠的学习记忆能力，可 能与降低小鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白的表达有关。 【关键词】 热量限制；学习记忆；胰岛素信号转导通路 【中图分类号】 R33 Effectsofcaloricrestrictiononlearningandmemoryfunctionandinsulinsignaling relatedproteininC57mice ZhaoZhiwei，MaLina，WangRong ，ZhangXu，WangYulan，WuYanchuan，ChenJuan，ZhangJingyan (DepartmentofCentralLaboratory，XuanwuHospital，CapitalMedicalUniversity，BeijingGeriatricMedicalResearchCenter，Centerof Alzheimer’sDisease，BeijingInstituteforBrainDisorders，KeyLaboratoryforNeurodegenerativeDiseases，MinistryofEducation，Beijing 100053．China) 【Abstract】 Objective Toinvestigatetheeffectofcaloricrestrictionon(CR)onlearningandmemoryfunctionandinsulinsignaling relatedproteininC57mice．M ethods ThirtymaleC57micewererandomlydividedinto3rgoups：normalcontrolgroup，high—energy rgoupandlow energygroup，eachgroupconsistedof10mice，learningandmemory functionw